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《國際醫藥商情》雜誌採訪復宏漢霖公司總裁劉世高博士

2015-03-26

轉載自《國際醫藥商情》雜誌2013年第10期


生物仿製葯 前景看好——復宏漢霖生物技術有限公司總裁劉世高博士專訪


      近年來,中國生物製藥行業發展迅速,中國生物製藥市場目前已成為全球第三大生物製藥市場,僅次於美國和日本。2012年,中國生物醫藥產業再次發力,產值規模已達到12,000億元,同比增長15%以上,遠高於其他製造業。按照目前的增長速度,預計中國將會在2020年之前成為美國的主要競爭對手。


      2013年9月4日至6日,“世界生物製藥周中國聚焦2013”在上海隆重召開。來自生物製藥、疫苗和抗體公司的專業人士為我們帶來最新的、備受關注的生物製藥產業趨勢解析。上海復宏漢霖生物技術有限公司總裁劉世高博士在會上就“抗體藥物在中國的發展趨勢”發表了演講,本刊也有幸與劉博士進行了面對面的交流,他與我們分享了目前國內生物製藥行業以及生物仿製葯的最新發展動態和趨勢。


      本刊:現在絕大多數的跨國製藥企業都開始做生物葯,為何生物葯會如此受到大家的青睞?單抗藥物為何如此熱門?

      劉世高博士(以下簡稱“劉”):首先,生物葯的機理是比較確定的,就單抗來說,“抗原-抗體結合”的特異性明顯優於小分子藥物。這種高度特異性使單克隆抗體藥物的副作用較小分子藥物副作用小,小分子與非特異性的分子結合會造成一些嚴重的副作用,而且抗體藥物具有較長的半衰期,副作用較低且半衰期較長比較適合長期的治療,如慢性病(癌症及自身免疫疾病等)的治療。其次,與小分子相比,單抗藥物在臨床Ⅲ期的失敗率是比較低的;再次,從市場角度來講,目前單抗在中國市場的佔有率只有不到5%,因此還有很大的成長空間。


      本刊:從全球範圍來看,單抗在未來產業化發展過程中具有發展前景,中國也有不少本土公司在研發單抗,當初復星醫藥為什麼會選擇和漢霖合作呢?復宏漢霖的優勢體現在哪裡?

      劉:復星醫藥當初投資單抗領域,是有其戰略考慮的。近年來,生物醫藥發展迅速,前景廣闊。而在生物醫藥領域中,前景最被看好的就是單抗。單抗可以說是生物葯的明星,是全球生物製藥產業中最大類別的產品,如今單抗已被成功用於腫瘤、自身免疫疾病等治療領域中。

      至於復星醫藥為什麼會選擇和美國漢霖生物製藥公司合作?我認為,復星首先看中的是漢霖團隊的經驗,即在美國大藥廠從事相關生物葯研發和產業化的經驗。漢霖不僅擁有實驗室研發方面的經驗,也有大分子藥物產業化的經驗,包括融合蛋白、單抗、重組蛋白等;第二,團隊在質量管理和技術方面都非常有經驗,這些專業的技術和經驗可以確保我們能夠開發出質優價廉的生物類似葯。我們知道生物類似葯要佔據市場,非常關鍵的是要做到質優價廉,如果整個開發生產的成本過高,未來將無法與原研葯競爭,也無法讓廣大普通老百姓能夠負擔的起。

      如何生產質優價廉的產品呢?首先,我們會採用高新技術來降低成本,例如使用高表達技術,使單位體積的產量由1 g 上升到 2-3 g,甚至4-5 g,這樣成本能夠得到控制;第二是採用一次性的生產技術,這種新技術使得我們的建廠成本大幅降低,並且運營的彈性得到大幅的提高,整個運營成本降低了20-30%。通過這些先進的技術,加上我們在質量管理方面的經驗,我們才能夠生產出質優價廉的產品。


      本刊:生物仿製葯在中國的前景如何,未來有哪些發展機遇?

      劉:現在,中國未被滿足的醫療需求很大,因此我非常看好生物仿製葯的發展。進口單抗藥品通常很昂貴,某些藥物一個療程可達幾十萬人民幣,如果它未被納入國家和地方醫保的話,一般老百姓負擔不起。例如,就赫賽汀(曲妥珠單抗)來說,根據羅氏的銷售額來估算,現在一年大概只有4000多名病人在使用這個藥物,而全中國可以使用這種藥物來顯著延長壽命的乳腺癌病患約有16萬,也就是說有超過95%的病人需要使用這種藥物,但因無法負擔而不能使用。

      未來複宏漢霖希望不但能提供更多質優價廉的藥物,還能和一些金融或保險公司,通過為患者提供分期貸款服務等,讓更多的病患可以使用這些藥物。


      本刊:目前生物葯在國內行業發展中存在的最大挑戰是什麼?

      劉:現在國內存在盲目投資的現象,儘管有資金,但沒有優秀的技術團隊及經營管理策略。多數企業並未掌握歐美先進的生產及質量技術,或僅掌握部分技術,生產出來的產品很容易存在質量問題。一旦劣質產品進入市場,最終有可能導致行業的惡性競爭。

      此外,葯監單位對這類藥物未能納入重點審評項目,審評速度過於緩慢(IND平均要2年以上才能批下來),這已經嚴重影響整個行業的發展。


      本刊:您在產品質控方面有非常豐富的經驗,生物藥物在質量控制時與化學葯有什麼不同的地方?如何建立生物葯的質量標準?

      劉:抗體藥物有糖基修飾,N端、C端的修飾,這就造成其分子量的多樣性,電荷的多樣性以及糖基結構的多樣性。電荷及糖基結構的多樣性對生物活性,藥物的半衰期都會產生影響,因此,我們需要通過建立質量控制的方法來確保其在可控的範圍內。

      其次,抗體的來源是活的動物細胞,因此批與批之間的差異性是很難控制的,尤其當你沒有使用化學成分確認的培養基成分時。如營養物的產地不一樣,或氣候不一樣,都會造成培養條件有不同的變化,這些變化會影響細胞的生長和表達的抗體的質量。

      此外,包括我們在做分析時,很多試劑是生物來源的,這些試劑有可能存在批間差異,這也可能造成一些問題,因此我們需要對每個環節進行嚴格的質量控制和管理。復宏漢霖現在完全是按照美國及歐盟的標準來進行質量控制和檢驗。

      另外,生物葯在建立質量標準時,需要將生產經驗和臨床經驗相結合,通過臨床的數據來驗證產品的質量。


      本刊:目前,單抗生產在質量方面存在哪些難題和挑戰?

      劉:首先,要確定細胞株是否穩定,細胞株不穩定將導致產量的變化;第二,生產工藝是否穩定,細胞表達的單抗是否在可接受的範圍內,是否具有重現性;第三,生產過程中往往有超過一百個不同的SOP,當操作出現偏差的時候,如何進行調查和處理,這方面是需要長期經驗的積累。美國FDA規定,重大偏差需要在30天內報FDA,但國內目前尚無類似規定。


      本刊:抗體藥物的未來發展如何?有哪些發展趨勢?

      劉:從研發的角度來說,未來會出現越來越多新的技術,如抗體藥物與小分子藥物耦聯(ADC)的技術,雙特異性,多功能性抗體的技術,以及兩種或兩種以上單抗聯合使用的技術。這些技術使得疾病的治療效果更好,而抗藥性的產生進一步降低。

      從生產方面來講,一次性技術會越來越普及;從法規方面來講,質量標準會越來越高,越來越與國際標準接軌;從市場方面來講,有大量未被滿足的市場需求,所以未來市場前景廣闊,我們呼籲政府能夠建立生物葯的綠色通道,加快生物葯的審評工作。


      本刊:現在一次性生產設備在生物製藥領域廣泛應用,您認為一次性設備與傳統設備相比,具有哪些優勢呢?未來一次性設備會完全取代傳統不鏽鋼設備嗎?

      劉:答案是肯定,一次性設備首先能降低成本,提高質量;其次,傳統不鏽鋼設備需要反覆清洗,滅菌,而一次性設備潔凈,少污染且節能,無需大量的水、電和清潔劑等等;再次,一次性設備不僅降低建廠及生產成本,而且運營起來更有彈性,增加一條生產線,通常半年左右就可以完成,而傳統的不鏽鋼生產線,至少需要 1-2年的時間,而且不鏽鋼設備,一旦出現問題,停工期很長,這會造成很大的損失。


關於上海復宏漢霖生物技術有限公司


      上海復宏漢霖生物技術有限公司是由上海復星醫藥(集團)與美國漢霖生物製藥公司於2009年12月合資組建,主要致力於應用前沿科技進行單克隆抗體藥物的開發、生產及商品化。

      公司以全球聯動整合創新為產品開發的理念,在中國上海、美國加州和台北均設有研發實驗室,其中上海實驗室總面積約 2,500 平方米,實際研發投入已超過 1.5 億元人民幣。已經完成單克隆抗體藥物開發的平台建設。目前研發中單抗產品共有 10 個,包括 5個生物類似葯(其中 3個已經在中國申報臨床)及 5 個生物改良及創新單抗。