單抗藥物重磅時代，您準備好了嗎？

——記上海復宏漢霖生物技術有限公司

眾所周知，治療性單克隆抗體藥物一直位於生物製藥業金字塔的頂端，過去十年行業複合增速達50%以上，其中誕生了多個銷售額超過50億美金的重磅產品，“重磅炸彈”率高達37.5%。2013至2020年間，全球將迎來一波單抗藥物的專利解禁潮，這將是我國單抗藥物發展難得的機遇。然而，由於其研發壁壘較高，很多企業只能望而卻步。

上海復宏漢霖生物技術有限公司是由上海復星醫藥（集團）與美國漢霖生物製藥公司合資組建的一家高新技術企業，主要致力於研製開發具有複雜分子結構的單抗類生物 葯（國家一類/二類新葯）。公司位於上海市漕河涇新興技術開發區，註冊資本3000萬美金，在中國上海、美國加州和台北均設有研發實驗室，配備了單抗藥物前期研發所需的符合國際化標準的各項儀器設備，其中上海實驗室總面積約 2,500 平方米，及總面積約2500平方米的廠房可供GMP中試生產使用。目前公司有員工70多人，均擁有本科以上學歷，其中擁有生物醫藥相關專業碩士和博士學歷的員工分別佔50%和10%。

目前，國內也已有一些優秀的單抗藥物研發和生產企業，復宏漢霖作為後起之秀，藉助自身豐富的資源與先進的科學技術，無疑是單抗藥物重磅時代最具潛力的領跑者之一。

更為專業的領導團隊

復宏漢霖的核心團隊由多位生物製藥產業界資深人士組成，團隊成員分別在基因泰克（Genentech）、安進（Amgen）、百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）、禮來（Eli Lilly）、賽諾菲（Sanofi）等國際頂級生物醫藥公司從業多年，曾先後成功領導及參與了多項單抗藥物項目：包括Orencia、Vectibix的商品化上市（目前2012年度銷售額分別超11億和近4億美元）、重組人促紅細胞生成素（EPO）相似性葯、重組改良型干擾素（Interferon α-IgG嵌合蛋白）的早期研發、Zocor、Proscar、Fosomax、Exubera insulin、Avonex等的擴大生產、抗CD-20抗體的Fc改造工程、抗Integrin αvβ3抗體的活性改良等。團隊成員對於新型複雜生物葯——單抗及其它融合蛋白等產品的開發及商品化的整套流程具有廣泛而豐富的實踐管理經驗。

公司總裁兼首席執行官劉世高博士畢業於美國普渡大學生物系，曾於斯坦福大學進行博士後研究; 並攻讀雪城大學iMBA課程，具備多年管理及領導經驗。曾先後擔任美國UBI公司副總裁、美國百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）公司及安進（Amgen）公司的質量控制總監。由於其傑出成就，劉博士曾獲得施貴寶公司的技術運營成就獎和矚目焦點獎，並曾榮獲1993年台灣國家科學委員會傑出研究者獎。劉世高博士擁有20年生技藥品研發、生產製造、葯政及質量管理經驗。

公司高級副總裁兼首席科學官姜偉東博士畢業於浙江大學, 於中國科學院上海細胞所獲得碩士學位。之後於德國吉森大學獲得微生物與分子生物學博士學位，並曾在美國加州大學進行博士後研究工作。曾先後擔任 ChemGenics (Millennium)、Microcide 、Applied Mol. Evolution (Eli Lilly) 及 Catalyst 等公司高級科學家和總監職務。姜博士至今已有20年的生技藥品研發、生產經驗，涉及抗體工程、蛋白質工程及高效重組基因克隆、生產細胞株篩選等各個方面。

公司高級副總裁兼首席運營官蘇彥景博士畢業於天津南開大學化學系，並在加拿大卡爾頓大學獲得生物化學博士學位，後在加拿大國家蛋白工程中心（PENCE，Protein Engineer Centers of Excellence） 完成博士後學業。蘇博士曾擔任美國多家公司高級管理職務(VP，CSO，CDO)及總監職務，有着近二十年寬廣、深厚的生物產業經驗。

公司副總裁兼董事會秘書郭新軍畢業於上海復旦大學遺傳學和遺傳工程系，之後於浙江大學管理學院獲得工商管理碩士（MBA）學位。郭新軍老師具有多年生物藥物研究和開發領導經驗：曾擔任九源基因研究部經理、泰士生物、賜富醫藥副總經理等職，與全球從事基因工程研究和藥物開發的華人科學家建立了良好的聯繫和交流。

在國產單抗井噴時代來臨之際，復宏漢霖團隊無論是在抗體工程、細胞株開發、產程/分析方法開發，還是在質量監控、全球葯政事務等方面，都有着深厚的造詣和產業實務經驗。在核心團隊的協同領導下，各項科研資源將以更強勢的姿態介入到產業鏈條的每一個環節，這將會成為復宏漢霖最終挑起中國單抗藥物研發和生產重擔的最有利條件。

更加高效的技術創新

復宏漢霖的研發團隊一直堅信創新是企業生存發展的源動力。公司的技術創新焦點之一——高表達量哺乳動物細胞株的構建篩選。此項技術的核心就是對哺乳動物蛋白表達細胞株（如CHO）的基因組改造。通過激活目的蛋白的持續穩定表達及改善培養環境，可以將抗體蛋白的初始產量提高數十倍，直接將研究規模從毫克級提升到克級，配合以自主培養基開發為基礎的大規模流加培養及放大技術平台的建立，保證臨床樣品生產及後續商業生產高水準的產品質量，生產的穩定性，及產物的高表達。下游的高回收率的純化技術流程簡潔，在保證高質量的同時提高產品回收率。藉助這些新技術，我們可以極大地加快研發進度，在提高產品質量的同時大幅降低研發及生產成本，向國際一流水準邁進。

復宏漢霖的另一個技術創新焦點則是使用先進的抗體工程技術來開發改良型單抗。先進的抗體工程技術配合高效的抗體功能測試系統，將可改進抗體的生物功能（例如毒殺腫瘤細胞的功能）或抗體在血液中的藥物動力學（PK）的特性（延長在血液中的半衰期）。公司將為此類改良型單抗申請專利，獲得自主的知識產權。

此外，復宏漢霖創新研發團隊還首先構建了庫容量、基因序列多樣性及抗體完整性等各項關鍵指標均處於國際領先水平的全人抗體文庫；建立了磁珠富集法、蛋白A介質法、固相免疫法等多種篩選方法；通過對4個不同類型的經典癌症靶標進行篩選，分別獲得了一系列親和力高、特異性強、基因型豐富的新型先導抗體，所獲得先導抗體的親和力、特異性、類別豐富度等明顯優於國內外領先CRO公司的抗體文庫中所篩選獲得的先導抗體。該全人抗體文庫的建立和驗證，對於復宏漢霖乃至復星醫藥的創新研發具有里程碑式的意義。

更為有力的政府支持

復宏漢霖從2010年初成立至今，短短三年多的時間裡，陸續獲得了兩項 “十二五”國家重大新葯創製專項資金的資助，累計資助超過1000萬人民幣。其中，依託復星醫藥技術創新戰略聯盟，復宏漢霖承擔了符合FDA-cGMP要求的高表達單克隆抗體技術平台的重要建設項目，項目建設內容包括自主研發經FDA批准涉及腫瘤和自體免疫疾病治療的5個單抗藥物大品種的生物相似性葯，每種單品目前的全球年銷售額均在10億美元以上；此外，由復宏漢霖承擔的生物藥專利到期藥物大品種技術再創新項目，擬開發具有自主知識產權的用於治療結直腸癌的改良型單克隆抗體重磅藥物，該項目已得到上海市政府1:1的配套資金支持。

另外，公司還獲得了4項上海市科學技術委員會專項資金資助（技術創新戰略聯盟、產學研醫合作項目以及科技創新行動計劃）以及2項上海市經濟與信息化委員會的專項資金資助（引進技術的吸收與創新計劃），累計扶持資金近1000萬人民幣。

憑藉國家及地方政府的大力支持，復宏漢霖將會充分發揮自身優勢，踏實做好國內市場，時刻以國際化的高質量要求為標準，從而最終實現走出國門、走向世界的遠景目標。

展望未來，厚積薄發

目前，在團隊成員的大力推動下，復宏漢霖公司率先向國內引進了先進的一次性生產技術，進行單抗產品 GMP 生產。藉助該項優勢技術，復宏漢霖已實現3年3個產品、4項 IND 申報的高效研發，位居國內同行業領先地位。

展望未來，復宏漢霖人將始終以“開發優質抗體藥物，造福全球病患”為使命，不斷探索創新，努力耕耘，積極打造深得信賴，領先中國進而影響全球的生物製藥企業。