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复宏汉霖抗PD-1单抗 | 多项适应症进入关键期临床阶段,Combo+Global差异化明确

2020-03-25


近年来,肿瘤免疫疗法取得了突破性的进展,其中免疫检查点抑制剂抗PD-1单抗已被证明能够广泛的应用于不同实体瘤的治疗。按照细分的适应症,抗PD-1单抗未来有望拥有几十个适应症的市场体量。


复宏汉霖针对自主研发抗PD-1单抗HLX10采取了差异化的“Combo+Global”(联合治疗+国际化)开发战略。目前,复宏汉霖联合国内顶级临床肿瘤学专家,围绕HLX10已开展了十余项临床研究,广泛覆盖肺癌、胃癌、肝细胞癌、食管癌、头颈癌和宫颈癌等主要癌种,且在同步开展单药治疗慢性乙型肝炎的临床探索,在关键临床试验(Pivotal trial)的数量上处于国内抗PD-1单抗中的领先水平。


值得一提的是,HLX10针对MSI-H/dMMR(高度微卫星不稳定性/错配修复缺陷)实体瘤的临床研究已进入2期,这项研究并非按照传统的肿瘤原发灶部位与病理分型对患者进行筛选,而是依据肿瘤标志物特征,只要肿瘤标志物MSI-H/dMMR状态呈阳性且一线标准治疗失败的、满足临床试验入排标准的实体瘤患者即可纳入研究。这样的试验设计符合肿瘤按照标志物特征进行精准治疗的先进理念,覆盖癌种范围广泛。若研究结果达到一定要求,复宏汉霖有望于今年凭借这项2期试验数据对HLX10进行上市申报。除了这项2期临床研究具有申报潜力以外,还有多项HLX10联合疗法针对不同适应症的临床研究已进展至关键性的2/3期阶段。



     Combo:适应症选择注重差异化,关键性研究数量众多


除了上述针对MSI-H/dMMR实体瘤的2期临床研究已完成首例患者给药之外,HLX10单药治疗慢性乙型肝炎的2期临床研究也已完成首例患者给药。


为了提高PD-1药物的疗效,复宏汉霖凭借自身丰厚的肿瘤治疗产品管线,积极探索HLX10与其他自有产品组合的免疫联合疗法。目前,复宏汉霖正在积极推进共计8项针对不同实体瘤的HLX10免疫联合疗法临床试验。其中,HLX10与自有单抗HLX04(贝伐珠单抗生物类似药)、HLX07(抗EGFR单抗)等组成的单抗免疫联合疗法尤为值得关注。


HLX10联合HLX04的联合治疗方案为国内首个获得IND批准的国产单抗联合疗法,针对一线非鳞状非小细胞肺癌的临床试验已进入关键的临床3期。这项研究进行了创新,吸取了国际上相关临床试验的设计亮点,为一项三臂临床研究,旨在对比HLX10联合化疗、HLX10+HLX04联合化疗与单一化疗的疗效与安全性。HLX10联合HLX04针对二线肝癌的临床试验也已进入临床2期阶段,国内在该患者人群中探索免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗效果的研究较少,这项研究进展目前处于国内领先水平。


除单抗免疫联合疗法,HLX10联合不同化疗方案针对食管癌、小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌和胃癌的4项临床研究也均进展到关键的临床3期阶段。其中,HLX10联合化疗在胃癌中的探索聚焦于新辅助/辅助治疗领域,目前 PD-1抑制剂在该领域的探索也较少。复宏汉霖较早在这一细分适应症开展临床研究,努力推进研究进展,力争使胃癌早期患者也能够从肿瘤免疫疗法中获益。除此之外,抗PD-1单抗联合化疗用于宫颈癌的2期临床研究也已完成首例患者给药,临床进展处于国内第一梯队。


联合治疗之外,依托公司已建立起的完善的双特异性抗体研发平台,HLX10研发过程中积累的PD-(L)1通路作用机制、药效结构等方面的数据与经验,也可为复宏汉霖开发PD-1与其他靶点组合的双特异性抗体奠定基础。


Global:国际质量广受认可,积极开拓海外市场


HLX10的研发严格按照国际标准,该产品生产基地已通过欧盟质量受权人审查。目前,HLX10除了获得中国大陆的临床试验批准外,也已获得美国、中国台湾的临床试验批准。在复宏汉霖针对HLX10已经开展的临床试验中,有多项为国际多中心临床试验,显示了公司对于HLX10国际质量的充足信心。走向美国等海外市场,惠及全球患者也将成为HLX10未来主要的差异化优势与亮点。


在2019年全国临床肿瘤学大会(CSCO)和2019欧洲肿瘤内科学会(ESMO)亚洲年会上,复宏汉霖分享了评估HLX10在晚期实体瘤患者中疗效及安全性的1期临床试验(NCT02648490)最新研究,结果显示1期试验患者的耐受性良好,HLX10单药治疗在多种实体瘤患者中表现出令人期待的抗肿瘤活性。良好的1期临床表现,以及临床前研究显示出的优异PK、PD数据,为支持临床后期试验的顺利开展奠定了基础。


HLX10作为创新型抗PD-1单抗,其临床试验是探索性的研究,需要不停探索不同给药剂量、用药方式、不良反应的处理等,对临床团队有着很高的要求。HLX10临床试验都由国内知名的肿瘤专家担任主要研究者,带领专业权威、经验丰富的临床团队开展。此外,试验方案的设计也是影响研究成败的关键因素之一。公司吸取既往PD-1抑制剂临床试验方案的优点与经验,同时积极探索生物标志物在肿瘤免疫治疗中的应用,对试验设计进行了优化升级。HLX10相关临床试验方案的设计,不仅受到了国内临床肿瘤学专家的一致认可,在临床试验开展前的沟通中,多个试验方案也获得了FDA的积极反馈。


在加快HLX10国际多中心临床研究的脚步,进入主流市场的同时,复宏汉霖也抓住机遇,希望能够通过开展国际合作惠及全球尤其是新兴市场的更多患者。日前复宏汉霖已与PT Kalbe Genexine Biologics(KG Bio)达成合作共识,授予其在HLX10首个单药疗法及两项联合疗法在东南亚地区10个国家的独家开发和商业化权利。从东南亚起步,复宏汉霖将继续拓展HLX10在新兴国家市场的布局。未来若HLX10相关临床研究进展顺利,国内外市场的综合需求有望进一步提升HLX10生产上的规模经济效益,使HLX10具有充足的成本优势。


复宏汉霖围绕HLX10开展的“Combo+Global”战略在细分适应症与市场范围上的差异化优势显著,单药和多项联合治疗方案已进入具有申报潜力的关键性临床研究阶段,针对多项适应症的临床进展均处于国内抗PD-1单抗临床研发的领先水平。未来,我们希望HLX10在国内外的临床研发进展顺利,能够早日为中国乃至全球的患者带来更多可负担高品质肿瘤免疫治疗方案。