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创新生物医药公司
复宏汉霖2020上半年度业绩发布:创新研发继续加码,国际品质认证提升市场竞争力

2020-08-24


2020年8月24日,复宏汉霖(2696.HK)公布了2020上半年度业绩,就公司近期重要进展和业绩成果进行了分享。作为一家国际化的创新生物制药公司,复宏汉霖致力于为全球病患提供质高价优的创新生物药,产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域。2020年上半年度,复宏汉霖总收入为人民币110.4百万元,较2019年上半年度增长约人民币93.4百万元,其中汉利康® (利妥昔单抗注射液)销售额大幅增加,销售分成为人民币95.8百万元,主要来自与江苏复星销售净利润的分成等。公司另一重磅产品汉曲优®(注射用曲妥珠单抗,欧盟商品名:Zercepac®)取得突破性进展,于2020年7月和8月相继获得欧盟委员会及中国国家药监局批准上市,成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药,开辟了中国医药企业参与单抗生物类似药“世界杯”比赛的先河。



     在加速推动产品商业化进程的同时,复宏汉霖持续加码研发,不断扩充创新产品管线。2020年上半年度,公司累计研发支出约人民币756.9百万元,较2019年上半年度增加约人民币228.4百万元,面对2020年爆发的新冠疫情,复宏汉霖有序组织复产复工,严密把控生产安全防控工作,并积极投入新冠肺炎预防/治疗药物的研究工作,自主开发及联合多家单位协同开发的针对新冠病毒治疗的两个项目已获得国家重点研发计划“公共安全风险防控与应急技术装备”重点专项立项支持,并有望于2020年下半年提交新药临床试验申请。


     扩产放量,销售大幅增长

     汉利康®(HLX01,利妥昔单抗注射液)


     作为复宏汉霖旗下首款产品,汉利康®于2019年2月正式获国家药监局上市注册申请批准,成为中国首个根据国家生物类似药指导原则开发并获批上市的生物类似药。此后,汉利康®陆续进入各地医保目录并获得患者认可。2020上半年度,为满足持续增长的市场需求,复宏汉霖积极推动汉利康®生产规模的提升,完成500L向2000L的生产设备扩容,产能的大幅扩增,为汉利康®销售的快速增长奠定了坚实的后盾。此外,汉利康®新增产品规格500mg/50ml/瓶,有望进一步降低患者单位剂量的用药成本。2020年7月,复宏汉霖就汉利康®新增适应症向国家药监局递交的补充申请获批准,在已获批上市的非霍奇金淋巴瘤适应症基础上,新增1)初治滤泡性淋巴癌患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗及2)与氟达拉滨和环磷酰胺(FC)联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者两项适应症,即获得原研利妥昔单抗在中国获批的全部5个适应症。生产规模和生产设备的增加,以及新增规格和适应症,为汉利康®的商业化生产及血液肿瘤患者的用药可及性提供了有力保障。为惠及更广泛的病患群体,复宏汉霖对汉利康®采取了差异化的开发策略,同步开展了原研药在国内尚未获批的类风湿关节炎适应症的临床研究,目前该项3期临床试验已经完成患者入组。


     汉曲优®(HXL02,欧盟商品名:Zercepac®,注射用曲妥珠单抗)


     汉曲优®(注射用曲妥珠单抗,欧盟商品名:Zercepac®)是复宏汉霖按照欧盟和中国生物类似药法规自主开发和生产的生物类似药。2020年7月,汉曲优®正式获欧盟委员会批准上市,可在全部欧盟成员国以及欧洲经济区国家挪威、冰岛和列支敦士登上市销售,其首个欧盟订单产品已运抵复宏汉霖商业合作伙伴Accord于英国的生产基地,未来在欧洲的商业化将由Accord负责。2020年8月,汉曲优®正式获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,汉曲优®由此成为首个中欧双批并获得国际质量认证的国产单抗生物类似药,在中国及欧洲均获得原研曲妥珠单抗获批的所有适应症,包括:1)HER2阳性早期乳腺癌;2)HER2阳性转移性乳腺癌;3)HER2阳性转移性胃癌或胃食管交界腺癌。


     HLX10(重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液)


     HLX10是复宏汉霖自主开发的核心创新单抗产品,公司加速推进HXL10单药的研究开发,计划于2021年初向国家药监局递交HLX10的单药上市注册申请(NDA)。与此同时,公司实行差异化的“Combo+Global”(联合治疗+国际化)战略,积极打造以HLX10等为核心的联合疗法组合。2020年上半年度,HLX10联合治疗研究取得了较大进展,除在国内完成1项治疗晚期宫颈癌患者2期临床研究的首例患者给药外,复宏汉霖首次于土耳其分别完成HLX10治疗广泛期小细胞肺癌和局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌两项国际多中心3期临床研究的中国境外首例患者给药。此外,HLX10联合HLX07(重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液)用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌治疗的2期临床研究于近期在中国境内完成首例患者给药。至此,复宏汉霖已就HLX10针对不同实体瘤的8项免疫联合疗法启动临床试验。 


     HLX04(贝伐珠单抗生物类似药)


     HLX04为复宏汉霖自主开发的贝伐珠单抗生物类似药,有望用于结直肠癌、非小细胞肺癌及湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变等眼部疾病的治疗。2020年8月,公司完成了HLX04治疗转移性结直肠癌的3期临床研究,且已达到预设的主要及次要研究终点。研究结果表明,HLX04用于一线治疗转移性结直肠癌的疗效与原研贝伐珠单抗等效,其安全性、耐受性、及免疫原性与原研药相似。公司计划于近期就HLX04治疗转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌适应症向国家药品监督管理局递交上市注册申请(NDA)。此外,复宏汉霖同步推进HLX04联合HLX10免疫联合治疗方案的临床研究,广泛覆盖转移性非鳞状非小细胞肺癌(临床3期)及晚期肝细胞癌(临床2期)等实体瘤适应症。


     国际品质认证,加速提产增效

     复宏汉霖按照国际GMP标准进行生产和质量管控,已建立了一套符合国际质量标准的质量管理体系。2020年4月,公司徐汇生产基地顺利通过汉曲优®(欧盟商品名:Zercepac®)原液(DS)和制剂(DP)线的欧盟GMP现场核查,正式获得波兰卫生监督机构签发的两项欧盟GMP证书。徐汇基地由此成为国内首个获得欧盟GMP认证用于生产自主研发抗体生物药的GMP工厂,该基地及其配套的质量管理体系已通过多项由中国国家药监局、欧洲药品管理局、欧盟质量受权人及国际商业合作伙伴进行的实地核查及/或审计。


     复宏汉霖针对产品开发周期设定阶段性产能规划,基于已建立起的健全的质量管理体系,逐步提升和完善大规模生产能力,有效降低生产成本。2020年,公司徐汇基地新增4台2000L生物反应器,商业化产能提升至20,000L。复宏汉霖同步扩大松江基地(一)的产能建设,松江基地(一)原液生产车间已设置4台2000L生物反应器,自2020年5月起开始进行临床样品的GMP生产。为实现长期产能规划,总规划用地面积200亩的松江基地(二)也已于2019年启动建设。2020年8月,松江基地(二)一期项目已完成桩基工程以及主要生产楼的结构封顶工作,预计于2021年完工投入试生产并开展相关验证工作。


     创新助推,高速发展

     复宏汉霖长期以来将创新研发作为企业发展的动力之源,三地研发中心各自在抗体筛选、工艺开发、多功能抗体、动物模型及细胞株开发、自动化生产等方面搭建起丰富完善的的创新研发技术平台,并以此作为摇篮不断孵化出一系列创新产品。2020上半年度,公司在创新产品的研发进程及技术创新领域皆取得了重要进展。


     复宏汉霖自主开发的HLX11(抗HER2单抗)、HLX13(抗CTLA-4单抗)、HLX14(抗RANKL单抗)相继获得国家药监局临床试验批准,有望进一步丰富拓宽公司疾病领域的布局。公司创新型单抗HLX56(抗DR4单抗)获中国台湾卫生福利部临床试验许可,该产品通过于Fc端引入双突变,进一步增强DR4多聚化和激活,显著提高了对肿瘤细胞的凋亡作用,安全性也得到进一步提升;公司创新型单抗HLX55(抗c-MET单抗)用于对标准治疗耐药的晚期实体瘤患者的1期临床研究在中国台湾完成首例患者给药,有望为c-MET异常激活的肿瘤患者带来精准的综合治疗选择;公司创新型单抗HLX07(抗EGFR单抗)在一项针对晚期实体瘤的前瞻性、开放性1期剂量爬坡临床试验中显示了良好的安全性和耐受性,并在晚期实体瘤患者中观察到了肿瘤应答,初步展现出了一定的抗肿瘤疗效,有效支持后续2期临床试验和联合治疗研究的开展。



复宏汉霖创新研发进展


     面对2020年上半年度爆发的新冠疫情,复宏汉霖携手三优生物、之江生物等合作伙伴积极投入新冠肺炎(COVID-19)预防/治疗药物的研究工作。公司自主开发的针对新冠病毒(SARS-CoV-2)治疗的HLX71(ACE2-Fc融合蛋白)及与合作伙伴协同开发的HLX70(抗S1全人源单克隆中和抗体)已获得国家重点研发计划“公共安全风险防控与应急技术装备”重点专项新冠肺炎应急项目立项,并有望于2020年下半年提交新药临床试验申请。同时,公司于近期就HLX71及HLX70/HLX71联合用药方案递交了中国发明专利申请。


     与此同时,凭借公司已建立的超大库容人源化羊驼VHH噬菌体展示库及高效的scFv构建平台及围绕相关信号传导通路积累的丰富的靶点经验,复宏汉霖的双抗创新研发也迎来了新的进展,目前公司正积极推进8项基于VHH的新型双抗项目和12项基于scFv的新型双抗项目,其中HLX301(包含TIGIT靶点的双特异性抗体)和HLX35(包含4-1BB靶点的双特异性抗体)已完成了初步的临床前体外及体内研究以及细胞株开发,正进行进一步的临床前评估,有望在不久后递交相关临床试验申请。


     此外,复宏汉霖积极推动连续流等先进生产技术、工艺的升级开发,逐步向生物药生产的全自动化迈进。通过自主建设抗体类药物的连续化生产平台,日前复宏汉霖已在下游连续生产实验室规模概念测试中,实现了抗体纯化步骤的连结整合和自动运行,可将下游处理速度提升数倍,且产品质量稳定;200L中试规模连续流概念测试亦于近期取得成功,下游生产周期可大幅度缩短,纯化回收率与传统的批次模式基本相当且产品质量稳定,质量数据具有良好的可重复性。同时,为推进连续流技术的开发和产业化,复宏汉霖于松江基地(一)投资建设连续化生产中试车间并完成相关设计。


     展望  

     2020上半年度,复宏汉霖持续拓展覆盖肿瘤、自身免疫性疾病及更多领域的创新生物产品管线,把握已取得的先发优势,进一步推进公司国际化战略的落地,完善生产基地建设、扩大生产能力,加速推动更多优质生物产品的商业化。截至目前,公司已成功上市国内首个生物类似药汉利康®(利妥昔单抗),首个中欧双批的国产单抗生物类似药汉曲优®(曲妥珠单抗,欧盟商品名:Zercepac®),并同步就10个产品、8个联合治疗方案于全球范围内开展20多项临床试验,产品对外授权覆盖全球近100个国家和地区。2020下半年,公司预计有更多产品陆续步入商业化阶段。其中,公司自主开发的阿达木单抗生物类似药HLX03已在中国完成3期临床试验并于2019年1月获国家药监局上市注册申请受理,随后于2019年4月被纳入优先审评程序,有望于2020年在国内获批上市。


     与此同时,复宏汉霖根据产品的商业化进程进行了全面的布局。针对汉曲优®在中国的推广,复宏汉霖已建立起一支专业、高效、国际化的商业化团队,在市场推广、渠道管理、定价及市场准入、国内销售、战略规划等方面建立起全方位的高效商业运营模式,有望高效推动公司产品的商业化进程,实现产品的销售规模稳健增长。目前,公司已针对中国市场建立一支300余人的商业化团队,其中核心管理团队 100余位,由拥有丰富行业经验的专业人士组成,并持续根据产品的准入进度积极扩充各板块的人员配置,按规划有序推进市场推广板块的建设,全面布局全国六大销售区域内260余个城市。此外,复宏汉霖将持续通过商务拓展,寻求与更多国际合作伙伴进行战略合作的可能,继续联合合作伙伴Accord,推进汉曲优®(欧盟商品名:Zercepac®)在欧盟的商业化。借由国际战略合作伙伴,复宏汉霖将持续推动核心产品进入更广阔的的国际市场,尤其是对可负担药品有巨大未满足医疗需求的新兴市场,惠及海外病患,并积极寻找潜力靶点,不断扩充丰富公司产品管线。


     复宏汉霖总裁张文杰先生表示:“ 非常荣幸汉曲优®成为首个进军欧洲市场的国产单抗生物类似药。随着汉曲优®逐步进入中欧市场,复宏汉霖将通过更创新、更高效的商业化策略和运营模式,不断完善、扩充公司自主商业化团队,并携手多方合作伙伴,共同打造完善一体化的HER2阳性患者医疗生态圈,不断提高曲妥珠单抗在中国的可及性,力求早日实现‘不让一个HER2阳性患者落下的宏愿。


复宏汉霖联合创始人、首席执行官刘世高博士表示:“ 继首个国产生物类似药汉利康®之后,汉曲优®在中欧获批上市,以突破性的成绩续写历史,在国际成熟市场彰显了中国生物药企的实力,这是对复宏汉霖过硬的产品研发和质量体系的再次有力印证。未来,复宏汉霖也将持续发力,通过不断地加码创新,坚守质量,提产增效,寻求合作,将更多优质的产品推向国际市场,为全球更多病患带来优质的用药选择!