成为全球最受信赖和景仰的
创新生物医药公司
《中国食品药品监管》杂志报道复宏汉霖生物技术有限公司

2015-03-26

单抗药物重磅时代,您准备好了吗?

——记上海复宏汉霖生物技术有限公司


众所周知,治疗性单克隆抗体药物一直位于生物制药业金字塔的顶端,过去十年行业复合增速达50%以上,其中诞生了多个销售额超过50亿美金的重磅产品,“重磅炸弹”率高达37.5%。2013至2020年间,全球将迎来一波单抗药物的专利解禁潮,这将是我国单抗药物发展难得的机遇。然而,由于其研发壁垒较高,很多企业只能望而却步。


上海复宏汉霖生物技术有限公司是由上海复星医药(集团)与美国汉霖生物制药公司合资组建的一家高新技术企业,主要致力于研制开发具有复杂分子结构的单抗类生物 药(国家一类/二类新药)。公司位于上海市漕河泾新兴技术开发区,注册资本3000万美金,在中国上海、美国加州和台北均设有研发实验室,配备了单抗药物前期研发所需的符合国际化标准的各项仪器设备,其中上海实验室总面积约 2,500 平方米,及总面积约2500平方米的厂房可供GMP中试生产使用。目前公司有员工70多人,均拥有本科以上学历,其中拥有生物医药相关专业硕士和博士学历的员工分别占50%和10%。


目前,国内也已有一些优秀的单抗药物研发和生产企业,复宏汉霖作为后起之秀,借助自身丰富的资源与先进的科学技术,无疑是单抗药物重磅时代最具潜力的领跑者之一。

 

更为专业的领导团队


复宏汉霖的核心团队由多位生物制药产业界资深人士组成,团队成员分别在基因泰克(Genentech)、安进(Amgen)、百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)、礼来(Eli Lilly)、赛诺菲(Sanofi)等国际顶级生物医药公司从业多年,曾先后成功领导及参与了多项单抗药物项目:包括Orencia、Vectibix的商品化上市(目前2012年度销售额分别超11亿和近4亿美元)、重组人促红细胞生成素(EPO)相似性药、重组改良型干扰素(Interferon α-IgG嵌合蛋白)的早期研发、Zocor、Proscar、Fosomax、Exubera insulin、Avonex等的扩大生产、抗CD-20抗体的Fc改造工程、抗Integrin αvβ3抗体的活性改良等。团队成员对于新型复杂生物药——单抗及其它融合蛋白等产品的开发及商品化的整套流程具有广泛而丰富的实践管理经验。


公司总裁兼首席执行官刘世高博士毕业于美国普渡大学生物系,曾于斯坦福大学进行博士后研究; 并攻读雪城大学iMBA课程,具备多年管理及领导经验。曾先后担任美国UBI公司副总裁、美国百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)公司及安进(Amgen)公司的质量控制总监。由于其杰出成就,刘博士曾获得施贵宝公司的技术运营成就奖和瞩目焦点奖,并曾荣获1993年台湾国家科学委员会杰出研究者奖。刘世高博士拥有20年生技药品研发、生产制造、药政及质量管理经验。


公司高级副总裁兼首席科学官姜伟东博士毕业于浙江大学, 于中国科学院上海细胞所获得硕士学位。之后于德国吉森大学获得微生物与分子生物学博士学位,并曾在美国加州大学进行博士后研究工作。曾先后担任 ChemGenics (Millennium)、Microcide 、Applied Mol. Evolution (Eli Lilly) 及 Catalyst 等公司高级科学家和总监职务。姜博士至今已有20年的生技药品研发、生产经验,涉及抗体工程、蛋白质工程及高效重组基因克隆、生产细胞株筛选等各个方面。


公司高级副总裁兼首席运营官苏彦景博士毕业于天津南开大学化学系,并在加拿大卡尔顿大学获得生物化学博士学位,后在加拿大国家蛋白工程中心(PENCE,Protein Engineer Centers of Excellence) 完成博士后学业。苏博士曾担任美国多家公司高级管理职务(VP,CSO,CDO)及总监职务,有着近二十年宽广、深厚的生物产业经验。


公司副总裁兼董事会秘书郭新军毕业于上海复旦大学遗传学和遗传工程系,之后于浙江大学管理学院获得工商管理硕士(MBA)学位。郭新军老师具有多年生物药物研究和开发领导经验:曾担任九源基因研究部经理、泰士生物、赐富医药副总经理等职,与全球从事基因工程研究和药物开发的华人科学家建立了良好的联系和交流。


在国产单抗井喷时代来临之际,复宏汉霖团队无论是在抗体工程、细胞株开发、产程/分析方法开发,还是在质量监控、全球药政事务等方面,都有着深厚的造诣和产业实务经验。在核心团队的协同领导下,各项科研资源将以更强势的姿态介入到产业链条的每一个环节,这将会成为复宏汉霖最终挑起中国单抗药物研发和生产重担的最有利条件。

 

更加高效的技术创新


复宏汉霖的研发团队一直坚信创新是企业生存发展的源动力。公司的技术创新焦点之一——高表达量哺乳动物细胞株的构建筛选。此项技术的核心就是对哺乳动物蛋白表达细胞株(如CHO)的基因组改造。通过激活目的蛋白的持续稳定表达及改善培养环境,可以将抗体蛋白的初始产量提高数十倍,直接将研究规模从毫克级提升到克级,配合以自主培养基开发为基础的大规模流加培养及放大技术平台的建立,保证临床样品生产及后续商业生产高水准的产品质量,生产的稳定性,及产物的高表达。下游的高回收率的纯化技术流程简洁,在保证高质量的同时提高产品回收率。借助这些新技术,我们可以极大地加快研发进度,在提高产品质量的同时大幅降低研发及生产成本,向国际一流水准迈进。


复宏汉霖的另一个技术创新焦点则是使用先进的抗体工程技术来开发改良型单抗。先进的抗体工程技术配合高效的抗体功能测试系统,将可改进抗体的生物功能(例如毒杀肿瘤细胞的功能)或抗体在血液中的药物动力学(PK)的特性(延长在血液中的半衰期)。公司将为此类改良型单抗申请专利,获得自主的知识产权。


此外,复宏汉霖创新研发团队还首先构建了库容量、基因序列多样性及抗体完整性等各项关键指标均处于国际领先水平的全人抗体文库;建立了磁珠富集法、蛋白A介质法、固相免疫法等多种筛选方法;通过对4个不同类型的经典癌症靶标进行筛选,分别获得了一系列亲和力高、特异性强、基因型丰富的新型先导抗体,所获得先导抗体的亲和力、特异性、类别丰富度等明显优于国内外领先CRO公司的抗体文库中所筛选获得的先导抗体。该全人抗体文库的建立和验证,对于复宏汉霖乃至复星医药的创新研发具有里程碑式的意义。

 

更为有力的政府支持


复宏汉霖从2010年初成立至今,短短三年多的时间里,陆续获得了两项 “十二五”国家重大新药创制专项资金的资助,累计资助超过1000万人民币。其中,依托复星医药技术创新战略联盟,复宏汉霖承担了符合FDA-cGMP要求的高表达单克隆抗体技术平台的重要建设项目,项目建设内容包括自主研发经FDA批准涉及肿瘤和自体免疫疾病治疗的5个单抗药物大品种的生物相似性药,每种单品目前的全球年销售额均在10亿美元以上;此外,由复宏汉霖承担的生物药专利到期药物大品种技术再创新项目,拟开发具有自主知识产权的用于治疗结直肠癌的改良型单克隆抗体重磅药物,该项目已得到上海市政府1:1的配套资金支持。


另外,公司还获得了4项上海市科学技术委员会专项资金资助(技术创新战略联盟、产学研医合作项目以及科技创新行动计划)以及2项上海市经济与信息化委员会的专项资金资助(引进技术的吸收与创新计划),累计扶持资金近1000万人民币。

凭借国家及地方政府的大力支持,复宏汉霖将会充分发挥自身优势,踏实做好国内市场,时刻以国际化的高质量要求为标准,从而最终实现走出国门、走向世界的远景目标。

 

展望未来,厚积薄发


目前,在团队成员的大力推动下,复宏汉霖公司率先向国内引进了先进的一次性生产技术,进行单抗产品 GMP 生产。借助该项优势技术,复宏汉霖已实现3年3个产品、4项 IND 申报的高效研发,位居国内同行业领先地位。

展望未来,复宏汉霖人将始终以“开发优质抗体药物,造福全球病患”为使命,不断探索创新,努力耕耘,积极打造深得信赖,领先中国进而影响全球的生物制药企业。