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郭晔教授:复宏汉霖创新型抗EGFR单抗HLX07为实体瘤患者“孵化”新希望

中国医学论坛报社

2019-09-20

HLX07是创新型生物药企复宏汉霖自主研发的改良型重组抗表皮生长因子(EGFR)人源化单克隆抗体注射液。临床前研究显示,在经过包括人源化改造、亲和力成熟及稳定细胞株建构等一系列改良后,与国内已获批的抗EGFR单抗西妥昔单抗(Cetuximab)相比,HLX07在不同肿瘤模型及在相同药物剂量下,显示出等效甚至更佳的肿瘤抑制效果和更低的毒性。


9月19日,在第22届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会上,以壁报(壁报ID: P-1)形式发布了HLX07(抗EGFR单抗)治疗晚期实体瘤疗效及安全性的1期临床试验(NCT02648490)结果。


研究简介


该1期试验旨在评价不同剂量(50、100、200、400、600、800mg)的HLX07在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)特性和初步疗效。该试验采用传统的3+3剂量递增的设计方案,每个剂量至少入组3例患者。入组后,患者每周静脉输注HLX07直至疾病进展(PD),撤销知情同意或死亡(以先发生的为主)。试验将观测HLX07平均血药浓度与剂量的关系;在研究期间评估其安全性,并根据国家中心研究所(NCI)不良事件(AE)的共同术语标准(CTCAE)4.0对不良事件进行分级;每8周通过计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)评估一次临床疗效。


研究结果


试验共入组患者19例,其中男性患者占84.2%,中位年龄为58岁。


有效性结果


在17例可评估的患者中,观测到1例部分缓解(PR),5例疾病稳定。


安全性结果


HLX07显示出良好的安全耐受性。6个剂量组中均未发现明显的、超出预期的不良事件。直至最高剂量组(800mg剂量组),试验中均未出现剂量限制性毒性(DLT),也未达到最大耐受剂量(MTD)。基于此结果,可以支持其开展1b/2期临床试验,以进一步验证HLX07联合化疗在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。


郭晔教授:贺HLX07 1期结果发布,在晚期实体瘤治疗中未来可期




郭晔教授


该1期试验为HLX07首次开展的临床研究,主要在中国台湾地区进行,研究主要纳入经标准治疗失败的晚期实体瘤患者,接受HLX07从50 mg qwd到800 mg qwd的剂量爬坡试验。从研究结果来看,HLX07剂量在200 mg~600 mg qwd区间内,其PK曲线呈明显线性关系。同时,在600 mg剂量组,一例患者肿瘤已经明显缩小,达到了PR。试验还表明HLX07具有较好的安全性,没有患者出现DLT。基于该试验结果,我们将600 mg qwd作为2期临床试验的推荐剂量。


HLX07作为一款改良型抗EGFR单抗,与现有EGFR抑制剂西妥昔单抗相似,既可用于单药治疗,亦可与其他化疗药物联合治疗晚期结直肠癌及头颈部鳞癌。因此,正在进行的HLX07 2期临床试验,同样是与三种化疗方案药物联合,进行HLX07剂量爬坡的探索,进一步验证了HLX07与不同剂量的化疗方案联合治疗的有效性与安全性。


目前,该2期试验正在进行中,但从已经入组的患者情况来看,大部分患者能够耐受HLX07与化疗的联合。我期待该试验将来能够获得优于单独化疗治疗的疗效,也希望二者的联用能够显示出更好的安全性,造福包括胃肠道肿瘤、头颈部鳞癌等晚期实体瘤患者。


未来,复宏汉霖将不断探索、验证基于普通化疗基础上的联合治疗方案,进一步改善晚期实体瘤的治疗效果。除此之外,基于抗EGFR单抗与抗PD-1单抗联合治疗可能存在的协同作用,复宏汉霖目前也在进行HLX07与HLX10(复宏汉霖自主开发的重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液)联合应用于头颈部鳞状细胞癌治疗的临床研究,并已获得国家药品监督管理局临床试验注册审评受理。