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美国血液学会(ASH)年会|汉利康® HLX01 临床试验和群体药代动力学结果入选壁报展示

2019-12-09

2019年12月7日,由美国血液学会(American Society of Hematology, ASH)主办的第61届美国血液学会年会在美国佛罗里达州奥兰多顺利召开。复宏汉霖在大会上分享了汉利康®(HLX01,利妥昔单抗注射液)临床研究及群体药物代谢动力学(population pharmacokinetics, PopPK)研究的最新进展。




以下为本次数据发布的详细信息:

论文题目:First China Approved Rituximab Biosimilar HLX01: Pharmacokinetics, Safety and Efficacy Comparison to Reference Rituximab in the Phase 3 Diffuse Large B-Cell Lymphoma Study

讲者:石远凯 教授  中国医学科学院肿瘤医院

壁报ID:2878

时间:2019年12月8日,18:00-20:00

地点:美国佛罗里达州奥兰多国家会展中心2层B厅


HLX01(商品名:汉利康®)是首个中国自主开发的利妥昔单抗生物类似药,于2019年2月正式获得国家药监局新药上市注册批准,主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。2019年第72届年欧洲风湿病学年会上,在195例类风湿性关节炎患者中进行的1/2期类风湿性关节炎临床试验(HLX01-RA01)数据首次公布,研究表明HLX01与原研利妥昔单抗(欧洲市售)具有相似的药代动力学特征、安全性及有效性。在2019年ESMO及ESMO-Asia大会上进一步报告了在110例CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中开展的HLX01 3期临床试验(HLX01-NHL03)中HLX01与原研利妥昔单抗(中国市售)的群体药代动力学模型验证。此次2019年第61届ASH年会上,复宏汉霖公布了HLX01 1/2期试验(HLX01-RA01)和HLX01 3期临床试验(HLX01-NHL03)的主要终点,PopPK模型建立、种族相似性比较及完整的外部数据验证。



试验设计

HLX01-NHL03是一项多中心、随机化、双盲、平行活性对照的3期临床试验(NCT02787239)。纳入临床试验的407例CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者1:1随机分配接受HLX01或原研利妥昔单抗(中国市售)与原有化疗药物联合治疗。六个治疗周期后的最佳总缓解率(best overall response rate, ORR6cycle)为主要疗效终点。HLX01-RA01共纳入195例类风湿关节炎(RA)患者(HLX01组:97例;利妥昔单抗(欧洲市售)组:98例;血清样本4289份),主要终点为从0到趋近于无穷大的血药浓度时间曲线下面积(AUC0–inf)。根据HLX01-RA01试验(NCT03355872)的药代动力学(PK)数据,采用非线性混合效应模型(NONMEM®)以及考虑到交互作用的一级拟合方法(FOCEI)建立PopPK模型。为评估药代动力学 (PK) 与药效学 (PD) 的相关性,重要协变量(如人口统计、病理生理/疾病状况等)被纳入模型分析。基于筛选后的协变量,对模型进行了1000次模拟检验,然后使用110例DLCBL患者的PK数据对模型进行验证,进一步与已发表的高加索人种药代学数据进行了比较。



图1. HLX01-NHL03 试验设计

图2. HLX01-RA01试验设计


试验结果

HLX01-NHL03结果显示,HLX01组的ORR6cycle 和95%置信区间为92.8%(88.19%,96.00%),原研利妥昔单抗(中国市售)的ORR6cycle 和95%置信区间为94.1% (89.77%,97.04%),两组ORR6cycle风险差为1.4%,其95%置信区间(−3.59%,6.32%)落在了预设的等效区间(-12%,+12%)内。在HLX01-RA01研究中,HLX01与原研利妥昔单抗(欧洲市售)的AUC0–inf几何均数比值为104.32%,90% 置信区间为(96.49%, 112.80%),在80-125%的药代学生物等效性范围内。药代动力学模型为具有一级消除速率的二室模型。外部验证结果显示,基于RA患者建立的PopPK模型可以充分描述原研利妥昔单抗在DLBCL患者体内的血药浓度,且HLX01与不同来源的利妥昔单抗药代学特性相似。中国患者的药代学参数也与已发表的高加索患者数据相似。



图3. HLX01-NHL03及HLX01-RA01的主要终点



图4. 各组数据间的最终模拟图和中国患者与高加索患者的PK相似性



结论

HLX01与原研利妥昔单抗(中国市售)在CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗中呈现相似的疗效和安全性。HLX01与原研利妥昔单抗(欧洲市售)在类风湿关节炎的治疗中也呈现相似的药代动力学特征。群体药代动力学模型证实了HLX01与两种来源的原研利妥昔单抗在治疗中具有相似的药代动力学特征,在类风湿关节炎患者和CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者、不同种族患者中利妥昔单抗均呈现相似的药代动力学特征。


关于复宏汉霖

复宏汉霖(2696.HK)是一家中国领先的生物制药公司,旨在为全球患者提供质高价优的创新生物药,产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域。自2010年成立以来,公司以全球联动、整合创新为产品开发理念,在中国上海、中国台北和美国加州均设有研发中心,具备了协同增效的突出优势。复宏汉霖主要的产品开发策略是仿创结合,从生物类似药起步,逐步开发创新型单抗产品,结合自主开发的抗PD-1和PD-L1单抗,在国内率先推出免疫联合疗法,前瞻性布局了一个多元化、创新单抗及肿瘤免疫联合疗法管线,打造出研究、开发、商业化生产的综合性生物医药全产业链平台。2019年9月25日,复宏汉霖在香港联合交易所有限公司主板上市,股票代码:2696.HK。


截至目前,复宏汉霖已有1个产品成功上市,2个产品获得中国新药上市申请受理,1个产品获得欧盟新药上市申请受理,14个产品、6个联合治疗方案在全球范围内开展20多项临床试验。其中,公司首款重磅产品汉利康®(利妥昔单抗注射液)于2019年2月获国家药监局新药上市注册批准,成为中国首个获批上市的生物类似药。HLX03(阿达木单抗注射液)与HLX02(注射用曲妥珠单抗)已获国家药监局新药上市申请受理,现已纳入优先审评程序。HLX02相继在中国大陆、乌克兰、欧盟波兰和菲律宾全面启动国际多中心3期临床试验,成为国内首个开展国际多中心3期临床研究的生物类似药,并于2019年6月获欧洲药品管理局上市申请受理。此外,公司已陆续就HLX10与自有产品HLX04(贝伐珠单抗生物类似药)等单抗以及化疗联用开展多项肿瘤免疫联合疗法,在全球范围内开展多个临床研究。