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创新生物医药公司
领跑生产工艺创新,复宏汉霖连续流技术开发取得阶段性成果

2020-05-21


5月21日,复宏汉霖联合创始人、首席执行官刘世高博士应邀参加了由Cytiva(思拓凡)举办的“创新应变,‘生’生不息”线上生物医药发展趋势研讨会,并在研讨会上发表了主题演讲-“中国生物药开发之路和新一代生产技术的应用”,向与会嘉宾介绍了复宏汉霖在一次性生产技术、连续流生产技术等创新技术开发与应用方面的成功经验和最新进展。




复宏汉霖联合创始人、首席执行官 刘世高 博士


     生产技术的不断优化与创新是保证生物药质高价优、更可负担的关键所在,也是中国生物医药行业能够快速发展不可或缺的引擎。复宏汉霖自成立之初即结合自身发展需求,持续探索国际前沿生物药生产技术的应用,并积极与业界分享经验,致力于带动国内生物药生产技术的不断进步。


     刘世高博士首先对中国生物药发展现状进行了概括性的综述,认为中国生物医药产业将在近年来迎来巨大的发展机遇。在全球生物药增长势头强劲,中国巨大的医疗需求亟需满足的大环境下,中国生物药市场预期能够迎来迅猛增长。其中,生物类似药市场份额的占比将持续提升。中国首个生物类似药汉利康(利妥昔单抗注射液)由复宏汉霖自主开发,于2019年2月获得国家药品监督管理局的批准,开启了中国生物类似药的新时代。复宏汉霖另外一款重磅生物类似药HLX02(注射用曲妥珠单抗)的国际化布局成果也已凸显,是中国首个在本土开发生产并在欧盟申报上市的单抗生物类似药,也是首个获得欧盟GMP批准的“中国籍”曲妥珠单抗。


     无论是生物类似药还是创新药的生产,复宏汉霖都始终坚持严格遵守国际和中国的质量标准,在此条件下积极开展创新型生产技术的研发与产业化探索,在实现生物药生产流程的自动化、信息化与智能化的道路上始终处于行业领跑者的地位。复宏汉霖在中国率先应用一次性生产技术,近年来,公司更是积极推动连续流生产技术的研发,已顺利完成实验室级别和中试级别(200L)连续流生产技术的概念测试。



连续流生产技术开发中的持续工艺创新



     连续流生产是生物药生产技术发展的大势所趋,能够提高生产过程的稳健性和可靠性、降低生产和固定资产支出、减少工厂建造时间、降低生产中产品更换所需时间。连续流生产在上游生产中主要通过灌流细胞培养工艺来实现。近年来,切向流过滤技术(TFF)与交替切向流过滤技术(ATF)的逐渐完善使得上游灌流细胞培养过程中细胞密度得以大幅提升,从而实现抗体生产滴度的显著增加。复宏汉霖实验数据显示,灌流细胞培养中单个1000L一次性生物反应器的抗体生产滴度可达40g/L,抗体年产量可超过150kg;而补料批次培养(fed-batch)条件下,1个2000L一次性生物反应器的抗体生产滴度约为5g/L,受滴度限制,年产量约为100kg。


     在下游生产过程中,连续流的实现主要通过采用连续流层析、在线检测等技术将多个工艺单元进行整合,可以在提高生产效率与厂房利用率的同时,减小中间体存储量、各步骤之间的等待时间以及仪器设备所需的规模和对应的投入,从而达到缩短生产周期与降低生产成本的目标。复宏汉霖在下游连续生产实验室规模概念测试中,实现了7步抗体纯化步骤的连结整合和自动运行,可将下游处理速度提升4-5倍,且产品质量稳定;200L中试规模连续流概念测试亦于近期取得成功,下游生产周期可缩短至1.5天左右,纯化回收率与传统的批次模式基本相当且产品质量稳定,质量数据具有良好的可重复性。


下游连续流工艺单元整合


未来,复宏汉霖也将继续进行连续流生产技术的升级开发,希望通过持续的工艺创新不断地提高产品质量,降低生产成本,逐步向生物药生产的全自动化迈进,实现为全球患者提供质高价优生物药的企业愿景。