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复宏汉霖贝伐珠单抗HLX04结直肠癌3期研究达到主要终点

2020-06-16


2020年6月16日,复宏汉霖(香港联交所代码:2696)今日宣布,HLX04-mCRC03研究(NCT03511963)已成功达到预设的主要研究终点。该研究是一项比较HLX04 (贝伐珠单抗生物类似药)或贝伐珠单抗(安维汀Ⓡ)联合奥沙利铂和氟尿嘧啶类为基础的化疗 (XELOX 或 mFOLFOX6) 方案一线治疗转移性结直肠癌的有效性、安全性及免疫原性的随机、双盲、平行对照、多中心的3期临床研究。该试验由东部战区总医院秦淮医疗区的秦叔逵教授和上海同济大学附属东方医院的李进教授担任主要研究者(Co-PI)。



     结直肠癌为中国第三高发的恶性肿瘤,据统计,2015年新发结直肠癌约38.8万人[1],且发病率随年龄逐渐上升;年病死人数达29万之多,严重威胁人民生命和健康。结直肠癌易发生转移,多数病人发现时已属于中晚期[2],一般多发于肝脏、肺部、腹腔等,肝转移最为常见,约50%的患者在疾病过程中发生肝转移[3]。目前,临床上转移性结直肠癌的治疗多以手术和传统化疗为主,研究表明,在传统化疗方案基础上联合贝伐珠单抗,可显著延缓晚期结直肠癌患者的疾病进展,延长生存期,是目前晚期结直肠癌的标准一线治疗方案。



贝伐珠单抗可抑制肿瘤血管生成


市场前景广阔


HLX04为复宏汉霖按照《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》自主开发的贝伐珠单抗生物类似药,主要用于转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌等疾病的治疗。贝伐珠单抗可以通过特异性结合血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)来控制新生血管的形成[4]。VEGF是一种刺激各种血管生成的生长因子蛋白,虽然血管生成为人体正常愈合及维持机能的一部分,但是VEGF也会刺激癌症中的血管生成,促进肿瘤生长。HLX04通过阻断其与受体结合,避免了其后一系列级联反应,抑制异常血管的新生,进而防止肿瘤生长和扩散。



     在质量对比研究、临床前及1期研究中,HLX04在产品质量、药理学、药代动力学、药效动力学、毒理学、免疫原性等方面与参照药高度相似。此前,在2018年全国临床肿瘤学大会(CSCO)上,复宏汉霖分享了HLX04多中心、随机、双盲、4臂平行对照1期临床研究结果,研究数据表明HLX04与原研贝伐珠单抗(安维汀Ⓡ,美国市售、欧盟市售和中国市售)的药代动力学生物等效,不良反应发生率和原研药也基本完全一致,为HLX04 3期研究的顺利开展奠定了良好的基础。


     原研贝伐珠单抗已在国内获批上市,获批适应症除转移性结直肠癌外还包括晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。2017年贝伐珠单抗进入国家医保目录,根据国家医疗保障局发布的《基本医疗保险用药管理暂行办法(征求意见稿)》,《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(“医保目录”)按通用名进行管理,医保目录内药品的同通用名药品自动属于国家医保目录。据IQVIA CHAP™数据测算,2019年贝伐珠单抗于中国境内的销售额约为28.78亿人民币。



HLX04联合自有抗PD-1单抗

引领国内肿瘤免疫疗法


此外,复宏汉霖创新性地拓展了HLX04联合自有抗PD-1单抗HLX10的用药方案,引领开展国内肿瘤免疫联合疗法研究。HLX10联合HLX04用于治疗晚期实体瘤的方案为国内首个获得临床试验批准的国产单抗联合疗法。目前,复宏汉霖已顺利启动该联合疗法一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的关键性3期临床试验,该研究为一项三臂、随机、双盲、多中心的3期临床研究,吸取了国际上相关临床试验的设计亮点,旨在比较HLX10联合化疗、HLX10+HLX04联合化疗与单一化疗的疗效与安全性。与此同时,HLX10联合HLX04二线治疗肝癌的临床试验也顺利开展,该研究为一项在经标准治疗后发生疾病进展或不可耐受毒性反应的晚期肝细胞癌患者中开展的单臂、开放、多中心的2期临床研究,旨在评估HLX10联合HLX04在治疗晚期肝细胞癌中的临床疗效、安全性和耐受性。国内在该患者人群中探索免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗效果的研究较少,该项研究进展目前处于国内领先水平。


     复宏汉霖将继续积极打造多元化的、基于自有产品(以抗PD-1/PD-L1单抗等为核心)的联合疗法组合,围绕HLX10开发出多款联合治疗方案,广泛覆盖肺癌、胃癌、肝细胞癌、食管癌、头颈癌和宫颈癌等主要癌种。在生物创新药领域复宏汉霖也积极布局,全球多地快速推进创新产品临床研究。未来,复宏汉霖将持续引领生物类似药和创新生物药品的开发,持续高效地为全球患者提供可负担的、疗效更好的治疗方案。


【参考资料】
1.   郑荣寿, 孙可欣, 张思维, 等. 2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2019, 9: 1.
2.   中国结直肠癌诊疗规范(2017版)
3.   Robert P. Jonesa,b Norihiro Kokudoc Gunnar Folprechtd,et al. Colorectal Liver Metastases: A Critical Review of State of the Art [J]. Liver Cancer, 2017;6:66–71.
4.   Kazazi-Hyseni F, Beijnen JH, Schellens JH. Bevacizumab. Oncologist. 2010;15(8):819‐825.