2021年新版CSCO BC指南已将生物类似药写入了抗HER2治疗中，并新增生物类似药的章节，标志着生物类似药正式走进了中国乳腺癌权威指南的推荐行列，增加临床医生的治疗选择，惠及更多亟需曲妥珠单抗治疗的患者。在4月23日举行的2021年CSCO指南大会上，解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授向我们介绍了将生物类似药被纳入CSCO BC指南的临床意义，以及如何进一步完成生物类似药适应症外推，造福更多肿瘤患者。
《肿瘤瞭望》：2021年新版CSCO BC指南已经亮相，在抗HER2治疗中加入了生物类似药，并增加了生物类似药章节，您如何看待此更新对中国乳腺癌临床治疗领域带来的影响？
江泽飞教授：欢迎并感谢大家参加2021年CSCO指南大会。在已经发布的2021版CSCO BC指南中，我们增加了许多创新疗法，也将生物类似药纳入了抗HER2治疗中，并增加了生物类似药的章节。实际上，生物类似药一直都是医疗行业变革的“催化剂”，有望助力创建一个更加可持续发展的医疗卫生系统，其临床推广也是国内外一个势不可挡的趋势。NCCN、ESMO等国际权威指南均对生物类似药高度认可。此次CSCO BC指南的更新，除了与国际同步，更重要的是希望能满足更多乳腺癌患者的临床需求，提高药物治疗的可及性。
生物类似药是我们国家重点扶持领域，政府和药品监管部门也非常鼓励企业去研发生物类似药，并在其在质量、安全性及有效性的评价以及适应症外推等方面都提出了指导规范，目的是让更多的患者能够用得起药，尤其是目前仍然比较贵的靶向药，让更多患者得到生存获益。CSCO BC指南的更新，将进一步为生物类似药走进临床，做到“合适人群、合理时机、合适方案”提供科学指引。
《肿瘤瞭望》：国家CDE在2021年第18号文中发布了《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》，这一行业风向标的指导文件对生物类似药适应症外推进行了详细阐述，您如何看待该“指导原则”的科学性和严谨性？
江泽飞教授：在国际上，FDA、EMA等药品评审机构对生物类似药研发的要求和标准基本上是一致的，但也有各自的倾向性。我认为CDE颁布的《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》，整体来说跟上了国际步伐，同时也提出了严格的研发标准，具体细则也更加严谨、细致。比如在药代动力学（PK）、转换试验、临床终点和统计方法等方面，CDE指南相较于EMA、FDA指南都有一定的差异。
我也有幸参加了这个指导文件的讨论。一方面，我们希望通过严格的标准，能够研发出与参照药达到“相似性”的生物类似药，为患者提供安全、有效的可替代方案。另一方面，在候选药和参照药相似的基础上，通过科学论证，支持生物类似药适应症的外推。由于外推法是基于科学证据才能施行的，所以具有可靠性和科学性，支持生物类似药适应症外推。而且我们很难像原研药那样，在不同瘤种、不同人群中，花费十数年的时间来拓展适应症，这样也和推广生物类药的本意相悖。事实上，这样开发的药物并不一定意味着低标准。如果能在直接比对试验中达到相似性，并合理地外推适应症，则可在短时间内通过生物类似药提高治疗可及性。
总之，《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》的发布，为生物类似药的研发提供了权威的指导意见，企业要更加合理、谨慎地设计临床试验，以保障患者的利益。作为患者和医生也应该有信心，严格按照要求进行研发并获批上市的生物类似药产品是“合格”的，在临床中是可以放心使用的。
《肿瘤瞭望》：生物类似药的适应症外推是生物类似药特有概念，作为乳腺肿瘤领域的资深专家，您如何看待曲妥珠单抗生物类似药的适应症外推？
江泽飞教授：在曲妥珠单抗上市之前，HER2阳性乳腺癌是一类容易复发、生存期较短的恶性肿瘤。作为第一个靶向HER2的人源单克隆抗体，曲妥珠单抗极大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。自其上市二十余年以来，一直是HER2阳性乳腺癌患者的治疗基石，患者基本上是“生命不息、治疗不止”，需要长疗程的抗HER2治疗。那么，现在有了汉曲优这样的生物类似药，患者可以在晚期解救治疗，早期新辅助和辅助治疗阶段，都能获得充分的抗HER2治疗。
我们曾在七八年前做过一个调研，在我国相当多的偏远地区，有许多经济条件较差的HER2阳性患者，从疾病诊断到生命结束的时候，都没有用得上抗HER2治疗，很难达到抗HER2治疗“自由”。生物类似药的验证和外推可谓意义重大。比如汉曲优在完成晚期解救治疗的头对头比对试验，并获得良好的相似性结果，如果能通过合理的适应症外推，则可以进一步在早期阶段的新辅助和辅助治疗中应用。我个人对这样的理念是接受和肯定的。在临床实践中，我们可以在严格监控、科学指导下，在参照药的适应症中，将生物类似药作为替代方案。
《肿瘤瞭望》：CSCO BC指南中，曲妥珠单抗生物类似药作为“新晋花旦”写入HER2阳性复发转移性乳腺癌解救治疗部分，对于早期阶段的新辅助或辅助治疗的应用您有什么看法？
江泽飞教授：在讨论HER2阳性乳腺癌治疗的指南共识中，有不少专家提出这样一种观点，在TKI方面，我们有拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼、图卡替尼等选择；在ADC方面，有T-DM1、DS-8201等选择；同样，在HER2单抗方面，也应该有曲妥珠单抗及其生物类似药等多种选择。治疗选择多了，才能选择出真正适合患者的个性化治疗方案。
我们知道，曲妥珠单抗已经突破晚期解救治疗，在早期HER2阳性乳腺癌新辅助和辅助治疗领域都积累丰富的循证医学证据，并获得适应症。像汉曲优这样的生物类似药，通过严谨的头对头比对研究，与原研药物达到高度相似性，同样也可以外推至早期新辅助和辅助治疗阶段，甚至HER2阳性胃癌等其他瘤种，无论是单药应用还是与其他药物联合，都应该有临床应用的潜力。