近日，复宏汉霖自主研发的抗PD-1单抗H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的国际多中心III期临床试验ASTRUM-005的更新数据和探索性生物标志物分析数据发表于期刊Cancer Communications (最新影响因子：20.1)。ASTRUM-005的牵头主要研究者为吉林省肿瘤医院程颖教授，该研究结果于2022年ASCO年会上首次发布，并于2022年9月登顶全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA）。近日在ASCO 2025大会上，ASTRUM-005研究发布了中位随访42.4个月的分析数据，并首次公布四年OS率21.9%。此次发表于Cancer Communications的为截至2022年6月13日的ASTRUM-005研究更新数据和探索性生物标志物分析成果，分别已于2022年欧洲肿瘤学会亚洲分会（ESMO Asia）年会和2024年美国癌症协会年会（AACR 2024）上首次发布。
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。小细胞肺癌（SCLC）占肺癌总数的15%-20%，具有恶性程度高、转移早、疾病进展迅速等特点，预后极差。SCLC分为局限期和广泛期，其中约30%-40%的患者确诊时处于局限期，其余处于广泛期。ASTRUM-005研究是一项随机、双盲、国际多中心的III期临床试验，旨在研究斯鲁利单抗对比安慰剂分别联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效和安全性。基于ASTRUM-005，H药 汉斯状®已在中国、欧洲和东南亚等30多个国家和地区获批用于一线治疗ES-SCLC，为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。
研究中585例既往未接受过系统性治疗的ES-SCLC患者按2:1的比例随机分组（斯鲁利单抗组，n = 389；安慰剂组，n = 196），每三周一次接受静脉输注斯鲁利单抗4.5 mg/kg或安慰剂。所有患者均接受最多4周期的卡铂和依托泊苷治疗。主要终点是总生存期（OS）。此外，研究进行了探索性生物标志物分析，通过回归分析检验客观缓解率 （ORR）、OS和无进展生存期 （PFS）与基因突变或差异表达蛋白（differential expression proteins, DEPs）表达之间的关联，同时评估了血液学参数的预后价值。
至2022年6月13日数据截止时，在意向治疗人群中，斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.8个月和11.1个月（HR 0.62；95% CI: 0.50-0.76；描述性P < 0.001）。通过比较斯鲁利单抗组中达到客观缓解和未达客观缓解的患者的血清蛋白质组，鉴定出181个DEPs，并由此构建了基于15个蛋白表达水平的分子标志物组合（15-蛋白标志物组合）。研究结果显示，在斯鲁利单抗组中，较高的15-蛋白标志物组合评分与更长的OS和PFS显著相关（见下图）。此外，携带RB1基因突变或Notch通路突变的患者，与携带对应的野生型基因的患者相比，获得ORR、OS或PFS改善。基线中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和乳酸脱氢酶（LDH）水平则是ES-SCLC患者的独立预后因素。
聚焦肺癌和消化道肿瘤，复宏汉霖积极推进H药与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，截至目前，H药已获批用于治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）和非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）。未来，复宏汉霖将继续立足临床需求，持续进行创新探索，助力患者不断提高生存获益，并为全球患者带来更多高质量、可负担的治疗选择。