2025年6月10日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司基于与宜联生物的合作开发的靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的新型抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的国际多中心II期临床研究（HLX43-NSCLC201）于中国完成首例受试者给药。在刚刚召开的2025 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，HLX43的I期临床数据首次发布，显示出令人鼓舞的初步疗效和安全性，对鳞状/非鳞状NSCLC，有无EGFR突变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者都展现了优异的治疗潜力。目前，全球尚无同类靶向PD-L1的ADC产品获批上市，HLX43为全球首个进入临床II期的PD-L1 ADC。
广谱抗肿瘤ADC，剑指实体瘤全人群生存突破
近年来，以抗PD-(L)1抗体为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）促进了肿瘤免疫治疗的高速发展，成为肿瘤患者各线治疗的主要手段之一。然而，部分患者对该疗法无响应，或者出现耐药[1]。对于免疫治疗耐药或经免疫治疗等标准治疗失败后的患者人群，尚缺少有效的后线治疗方案。ADC作为当下肿瘤治疗中疗效最突出的新型疗法，已在乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌等多项实体瘤中展现出令人振奋的治疗潜力，成为重要的探索方向[2]。而PD-L1作为一个泛肿瘤靶点，在非小细胞肺癌、头颈鳞癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、黑色素瘤等癌种中均有表达，部分瘤种阳性率（高表达+中低表达）超过50%，在肺癌上更高达70%，且在正常组织中表达有限，使其成为开发ADC药物的潜力靶点，为肿瘤治疗带来新的途径[3]。
据GLOBOCAN最新数据显示，肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症，2022年全球约有超过248万新发肺癌病例，占癌症新发病例的12.4%[4]，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型（约85%）。大部分肺癌患者确诊时已处于疾病晚期阶段[5]，存在巨大的尚未满足的临床需求。根据病理类型，NSCLC又可分为鳞状细胞癌（约30%）、肺腺癌（约50%）等，尽管针对EGFR等驱动基因突变（AGA）的靶向治疗方案已经趋于成熟，但在全部NSCLC患者中，EGFR野生型占比高达70%-85%，涵盖几乎所有的鳞癌患者和50-55%的肺腺癌患者[6]。当前疗效优异的产品仍较少，特别在2L+人等后线人群治疗上，仍主要依赖于多西他赛为基础的化疗方案，后线治疗的效果有限[7,8]。
NSCLC疗效显著，全球首款进入II期临床的PD-L1 ADC
HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的新型ADC候选药物，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成，药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8。HLX43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用的复合功能：其毒素不仅能够藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行释放，并在肿瘤微环境中释放后借助旁观者效应进入肿瘤细胞，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡；此外，HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机制，发挥协同抗肿瘤效应。临床前及I期临床研究显示，HLX43具有显著的抗肿瘤疗效，且安全性良好。2.0 mg/kg每三周输注一次HLX43时，晚期NSCLC患者经研究者评估的ORR为38.1%，对于四线及更后线治疗的难治NSCLC患者，ORR仍可达38.5%。 其中鳞状非小细胞肺癌sqNSCLC（n=15）和非鳞状非小细胞肺癌nsqNSCLC（n=6）患者的客观缓解率（ORR）分别为40%和33.3%，并实现了73.3%和100%的疾病控制。值得关注的是，脑转移NSCLC患者全部得到疾病控制（DCR=100%）。相关临床前及I期临床研究数据分别于2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会和2025 美国临床肿瘤学会 （ASCO）年会上发布。
作为全球率先进入临床阶段的靶向PD-L1的ADC产品，HLX43于2023年相继获得中国药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验许可，目前已进入II期临床开发阶段，广泛覆盖非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌等实体瘤的治疗。单药之外，HLX43联用复宏汉霖自研斯鲁利单抗（H药汉斯状®，抗PD-1单抗）治疗实体瘤的 Ib/II 期临床试验也正在进行中，进一步探索“ADC+IO”的协同抗肿瘤疗效。HLX43不仅可能克服PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题，并对化疗、TKI治疗失败的患者都具有潜在疗效，有望为更多晚期/转移性实体瘤患者带来新的治疗选择。
未来，复宏汉霖将持续立足于未满足的临床需求，充分发挥公司在抗体药物和抗体偶联药物领域的一体化平台优势，加速推动更多前沿治疗方案的研究和开发，为全球患者带来更多高质量、可负担的创新治疗方案。
HLX43-NSCLC201
本研究为一项评估HLX43在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的开放、国际多中心II期临床试验，旨在评估HLX43在晚期NSCLC患者中的有效性和安全性。研究分为两个阶段：第一阶段将进行剂量探索，以选择合适的HLX43剂量进行第二阶段研究。第二阶段为单臂、多中心II期临床研究。本研究的主要研究目的为评估HLX43在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床疗效，次要研究目的为安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性，以及探索潜在预测性或耐药性生物标志物。主要研究终点为由盲态独立中心审查委员会根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率。