2025年12月29日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研发的创新型重组人源化抗PD-L1与VEGF双特异性抗体HLX37在晚期/转移性实体瘤受试者中开展的首次人体临床试验（HLX37-FIH101）已于中国完成受试者给药。
HLX37作用机制结合了两种治疗路径：1）阻断PD-1 /PD-L1结合：通过阻断肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与免疫细胞（如T细胞）上的PD-1受体结合，解除肿瘤免疫抑制，恢复T 细胞对肿瘤的杀伤能力；2）阻断血管生成通路：靶向VEGF，减少肿瘤血管生成，从而限制肿瘤的血液供应生长和转移。研究表明，通过特异性结合肿瘤细胞PD-L1实现肿瘤内部具有抗VEGF功能的HLX37 双抗分子的富集，HLX37能够实现大于抗PD-L1 单抗和抗VEGF 单抗的联合疗效。临床前研究表明，该候选分子具有优异的抗肿瘤活性且安全性可控，同时能增强肿瘤富集效应，在多类肿瘤中具有广泛的应用潜力。该研究结果在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上首次发布[1]。
HLX37由抗VEGF 抗体与抗PD-L1的VHH片段融合而成, 该VHH序列筛选自复宏汉霖的合成VHH库。复宏汉霖已构建起“从源头发现到规模化生产”的一体化抗体技术平台，成为驱动差异化抗体药物研发的核心引擎。平台聚焦功能阻断性抗体开发，打造了强大的天然/合成人源化/免疫羊驼VHH多样化抗体库，可针对不同靶点灵活筛选出高亲和力、高特异性的纳米抗体（VHH）及scFv，为多特异性抗体等创新分子的开发奠定基础。同时，基于长期行业积淀，公司已系统性建立多特异性抗体（双抗/三抗/四抗）与抗体融合蛋白的发现、构型设计与功能表征数据库，显著提升了复杂抗体分子的开发效率与成功率。依托于该平台，公司已累计实现了10款产品的获批上市，并持续推进19款临床阶段资产（涵盖创新单抗/ADC/融合蛋白/生物类似药）的高效开发，在研临床项目超过30项，通过全链条的开发能力与获验证的规模化CMC体系，加速推动潜力候选分子转化为高质量的临床与商业化产品。
未来，复宏汉霖将继续秉持“以患者为中心”的初心和理念，深耕实体瘤这一重要疾病领域，通过不断挖掘患者未满足的临床需求，持续夯实更多创新分子的差异化布局，为更多肿瘤患者带来高质量、可负担的新型治疗方案。
【参考文献】
[1] Song G, Chen Y-S, et al. Abstract 7303: A novel anti-PD-L1/VEGF bispecific antibody (HLX37) with immune checkpoint inhibition, anti-angiogenic, and antineoplastic activities. Cancer Res 15 April 2025; 85 (8_Supplement_1): 7303. AACR Annual Meeting 2025.
关于HLX37-FIH101
HLX37-FIH101是一项评估HLX37在晚期/转移性实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征及初步疗效的开放性、首次人体I期临床试验，共分为Ia期剂量递增（含单药及联合治疗）和Ib期剂量扩展两个阶段。Ia期单药治疗针对晚期实体瘤受试者，设置1.0 mg/kg至45.0 mg/kg共6个剂量水平，每三周给药一次；联合治疗将在晚期非小细胞肺癌受试者中探索不同剂量HLX37联合培美曲塞或白蛋白紫杉醇/紫杉醇及卡铂的方案；Ib期的给药方案及拟扩展瘤种将根据Ia期研究结果决定。本研究的主要终点旨在评估剂量限制性毒性（DLT）发生率，以确定单药及联合治疗的最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）；次要终点包括不良事件等安全性指标、PK参数、免疫原性，以及客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等疗效指标，同时探索潜在预测性生物标志物。