2026年2月11日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，一项评估公司创新型程序性死亡-配体1（PD-L1）抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43联合H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，抗PD-1单抗）或自研的重组抗EGFR单克隆抗体HLX07用于晚期/转移性结直肠癌（mCRC）治疗的Ib/II期临床研究（HLX43-mCRC202）于中国境内完成首例患者给药。目前，复宏汉霖正全力推进HLX43在全球范围内的临床开发进程，公司累计开展约十项HLX43单药或联合其他产品的临床研究，广泛覆盖肺癌（LC）、宫颈癌（CC）、食管鳞癌（ESCC）、头颈鳞癌（HNSCC）、鼻咽癌（NPC）、结直肠癌（mCRC）、胃癌/胃食管交界部（G/GEJ）癌、胰腺导管腺癌（PDAC）等，持续探索和挖掘HLX43在实体瘤中的广谱治疗潜力。
结直肠癌是我国乃至全球范围内高发的恶性肿瘤。2022年全球新发结直肠癌约192.6万例，死亡约90.4万例，我国新发及死亡病例达51.7和24.0万例，位居恶性肿瘤发病率的第二位，死亡率的第四位1-2。对于晚期/转移性结直肠癌，其一、二线标准治疗方案主要为基于尿氟嘧啶类的化疗药物联合抗血管生成药物（抗VEGF靶向治疗）或抗EGFR靶向治疗。其中，RAS/BRAF野生型晚期结直肠癌患者，推荐联合抗EGFR靶向药物（如西妥昔单抗），MSI-H/dMMR患者则更易从PD-1抑制剂中获益。但当疾病进展至三线及以后，患者的治疗策略多受局限，且高度依赖于既往的治疗反应、体能状态（ECOG评分）及特定的分子分型3-4。目前，晚期结直肠癌的后线治疗选择包括瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102等口服靶向药物5-7，以及近年来不断涌现的联合治疗策略。然而，患者的后线治疗获益整体较为有限，临床上亟需更为有效的治疗选择。
HLX43是一款潜在同类最优的广谱抗肿瘤PD-L1 ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制。不同于市面上众多针对驱动基因突变的ADC，HLX43选择了PD-L1这一泛瘤种靶点，不依赖生物标志物的筛选，真正具备广谱ADC的开发潜力。HLX43的抗体骨架采用复宏汉霖自主研发的HLX20，具有抗原的高结合能力及肿瘤细胞的内吞效率，连接子—毒素引进自具有技术优势的宜联TMALIN®平台，可裂解型连接子不仅通过内吞途径胞内释放毒素，还能够在肿瘤微环境中激活释放毒素，实现毒素于“胞内”和“胞外”的同时释放。目前，HLX43已在NSCLC中展现出“高效、低毒”的显著疗效，具备覆盖NSCLC全人群的治疗潜力。公司于全球范围内入组超过300例NSCLC患者（占全部患者超过60%），包括一项针对NSCLC的国际多中心II期临床研究（HLX43-NSCLC201）正在中、美、日、澳等地同步开展。此外，HLX43在宫颈癌、食管鳞癌等实体瘤中的II期POC验证数据也陆续读出，广谱治疗潜力持续夯实。为进一步挖掘该产品的临床价值，公司已同步启动HLX43联合斯鲁利单抗以及HLX43联合HLX07用于晚期实体瘤治疗的多项临床研究。
HLX07是复宏汉霖自主开发的创新型抗EGFR的单抗，相比西妥昔单抗该产品具备更低的免疫原性和更好的靶点亲和力。同时通过Fc端改造，显著延长半衰期，实现三周一次给药，有望提升联合治疗的便利性，保持持续的协同抗肿瘤效应。此前，HLX07联合化疗用于晚期实体瘤治疗的Ib/II期临床研究结果显示其安全性及耐受性良好，多项HLX07单药或联合H药汉斯状®探索实体瘤治疗的II期临床试验正在同步开展。H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）是全球首个且唯一胃癌围手术期III期注册研究成功的抗PD-1单抗，获CDE突破性疗法认定且其上市许可申请正式纳入优先审评审批程序，同时是全球首个一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。目前，该产品已获批用于治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）和非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC) 等适应症。与此同时，其联合贝伐珠单抗和化疗用于一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）的国际多中心III期临床研究正在全球多地同步开展。
未来，复宏汉霖将持续聚焦患者未满足的临床需求，立足于HLX43等核心创新管线，不断放大产品的差异化治疗潜力，加速推动更大临床价值的释放，为全球患者带来更具突破疗效的治疗方案。
【参考文献】
1.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
Han B, Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Colon Cancer version 5.2025
3.2025 CSCO结直肠癌诊疗指南
4.Grothey A, et al; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12.
5.Mayer R J, et al. Randomized Trial of TAS-102 for Refractory Metastatic Colorectal Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(20):1909-1919.
6.Li J, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486–2496.
关于 HLX43-mCRC202
本研究为一项Ib/II 期临床研究，旨在评估HLX43联合HLX07或汉斯状®，在晚期或转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性和有效性。该研究包括两个部分：第一部分包括第一阶段（安全导入期）和第二阶段（剂量扩展）。第一阶段采用3+3剂量递增设计，患者将接受HLX43 2.5 mg/kg或3.0 mg/kg，联合固定剂量HLX07（1000 mg）每三周一次（Q3W）静脉输注给药。第一阶段主要目的为评估不同剂量水平HLX43联合HLX07在晚期或转移性结直肠癌患者中的安全性和耐受性，次要目的是研究HLX43的药代动力学（PK）特征和免疫原性、疗效、潜在药效学、潜在预测性或耐药性生物标志物。第二阶段是随机、多中心、开放标签研究，HLX43两个剂量水平分别联合固定剂量HLX07进行扩展，根据第一阶段安全性资料，暂定HLX43的剂量水平为 2.5 mg/kg和3.0 mg/kg，该阶段主要目的是研究不同剂量HLX43联合固定剂量HLX07在转移性结直肠癌（mCRC）患者中的有效性，次要目的包括评价其安全性和耐受性、HLX43的PK特征和免疫原性、并研究潜在预测性或耐药性生物标志物。第二部分为一项随机、多中心、开放标签研究，评估HLX43 2.0 mg/kg或2.5 mg/kg联合固定剂量汉斯状®（300 mg）（Q3W）在mCRC患者中的有效性和安全性，该部分主要目的是研究HLX43联合固定剂量汉斯状®在mCRC患者中的有效性，次要目的包括评价其安全性和耐受性、HLX43的PK特征和免疫原性、并研究潜在预测性或耐药性生物标志物。
结直肠癌是我国乃至全球范围内高发的恶性肿瘤。2022年全球新发结直肠癌约192.6万例，死亡约90.4万例，我国新发及死亡病例达51.7和24.0万例，位居恶性肿瘤发病率的第二位，死亡率的第四位1-2。对于晚期/转移性结直肠癌，其一、二线标准治疗方案主要为基于尿氟嘧啶类的化疗药物联合抗血管生成药物（抗VEGF靶向治疗）或抗EGFR靶向治疗。其中，RAS/BRAF野生型晚期结直肠癌患者，推荐联合抗EGFR靶向药物（如西妥昔单抗），MSI-H/dMMR患者则更易从PD-1抑制剂中获益。但当疾病进展至三线及以后，患者的治疗策略多受局限，且高度依赖于既往的治疗反应、体能状态（ECOG评分）及特定的分子分型3-4。目前，晚期结直肠癌的后线治疗选择包括瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102等口服靶向药物5-7，以及近年来不断涌现的联合治疗策略。然而，患者的后线治疗获益整体较为有限，临床上亟需更为有效的治疗选择。
HLX43是一款潜在同类最优的广谱抗肿瘤PD-L1 ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制。不同于市面上众多针对驱动基因突变的ADC，HLX43选择了PD-L1这一泛瘤种靶点，不依赖生物标志物的筛选，真正具备广谱ADC的开发潜力。HLX43的抗体骨架采用复宏汉霖自主研发的HLX20，具有抗原的高结合能力及肿瘤细胞的内吞效率，连接子—毒素引进自具有技术优势的宜联TMALIN®平台，可裂解型连接子不仅通过内吞途径胞内释放毒素，还能够在肿瘤微环境中激活释放毒素，实现毒素于“胞内”和“胞外”的同时释放。目前，HLX43已在NSCLC中展现出“高效、低毒”的显著疗效，具备覆盖NSCLC全人群的治疗潜力。公司于全球范围内入组超过300例NSCLC患者（占全部患者超过60%），包括一项针对NSCLC的国际多中心II期临床研究（HLX43-NSCLC201）正在中、美、日、澳等地同步开展。此外，HLX43在宫颈癌、食管鳞癌等实体瘤中的II期POC验证数据也陆续读出，广谱治疗潜力持续夯实。为进一步挖掘该产品的临床价值，公司已同步启动HLX43联合斯鲁利单抗以及HLX43联合HLX07用于晚期实体瘤治疗的多项临床研究。
HLX07是复宏汉霖自主开发的创新型抗EGFR的单抗，相比西妥昔单抗该产品具备更低的免疫原性和更好的靶点亲和力。同时通过Fc端改造，显著延长半衰期，实现三周一次给药，有望提升联合治疗的便利性，保持持续的协同抗肿瘤效应。此前，HLX07联合化疗用于晚期实体瘤治疗的Ib/II期临床研究结果显示其安全性及耐受性良好，多项HLX07单药或联合H药汉斯状®探索实体瘤治疗的II期临床试验正在同步开展。H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）是全球首个且唯一胃癌围手术期III期注册研究成功的抗PD-1单抗，获CDE突破性疗法认定且其上市许可申请正式纳入优先审评审批程序，同时是全球首个一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。目前，该产品已获批用于治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）和非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC) 等适应症。与此同时，其联合贝伐珠单抗和化疗用于一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）的国际多中心III期临床研究正在全球多地同步开展。
未来，复宏汉霖将持续聚焦患者未满足的临床需求，立足于HLX43等核心创新管线，不断放大产品的差异化治疗潜力，加速推动更大临床价值的释放，为全球患者带来更具突破疗效的治疗方案。
【参考文献】
1.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
Han B, Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Colon Cancer version 5.2025
3.2025 CSCO结直肠癌诊疗指南
4.Grothey A, et al; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12.
5.Mayer R J, et al. Randomized Trial of TAS-102 for Refractory Metastatic Colorectal Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(20):1909-1919.
6.Li J, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486–2496.
关于 HLX43-mCRC202
本研究为一项Ib/II 期临床研究，旨在评估HLX43联合HLX07或汉斯状®，在晚期或转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性和有效性。该研究包括两个部分：第一部分包括第一阶段（安全导入期）和第二阶段（剂量扩展）。第一阶段采用3+3剂量递增设计，患者将接受HLX43 2.5 mg/kg或3.0 mg/kg，联合固定剂量HLX07（1000 mg）每三周一次（Q3W）静脉输注给药。第一阶段主要目的为评估不同剂量水平HLX43联合HLX07在晚期或转移性结直肠癌患者中的安全性和耐受性，次要目的是研究HLX43的药代动力学（PK）特征和免疫原性、疗效、潜在药效学、潜在预测性或耐药性生物标志物。第二阶段是随机、多中心、开放标签研究，HLX43两个剂量水平分别联合固定剂量HLX07进行扩展，根据第一阶段安全性资料，暂定HLX43的剂量水平为 2.5 mg/kg和3.0 mg/kg，该阶段主要目的是研究不同剂量HLX43联合固定剂量HLX07在转移性结直肠癌（mCRC）患者中的有效性，次要目的包括评价其安全性和耐受性、HLX43的PK特征和免疫原性、并研究潜在预测性或耐药性生物标志物。第二部分为一项随机、多中心、开放标签研究，评估HLX43 2.0 mg/kg或2.5 mg/kg联合固定剂量汉斯状®（300 mg）（Q3W）在mCRC患者中的有效性和安全性，该部分主要目的是研究HLX43联合固定剂量汉斯状®在mCRC患者中的有效性，次要目的包括评价其安全性和耐受性、HLX43的PK特征和免疫原性、并研究潜在预测性或耐药性生物标志物。