2026年3月26日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司创新型重组人SIRPα-Fc融合蛋白注射液HLX701联合西妥昔单抗及化疗治疗晚期RAS/BRAF野生型结直肠癌患者的Ib/II期临床研究（HLX701-CRC201）完成首例患者给药。
结直肠癌是我国乃至全球高发的恶性肿瘤。2022年，全球新发结直肠癌约192.6万例，死亡约90.4万例，其中我国新发及死亡病例分别达51.7和24.0万例，位居恶性肿瘤发病率的第二位，死亡率的第四位1-2。对于晚期/转移性结直肠癌，一、二线标准治疗方案主要为基于氟尿嘧啶类的化疗药物联合抗血管生成药物（抗VEGF靶向治疗）或抗EGFR靶向治疗。其中，西妥昔单抗（抗EGFR单抗）联合化疗是RAS/BRAF野生型晚期结直肠癌的标准一线治疗方案之一。随着疾病进展，后线治疗选择有限且获益仍有待提升，目前可选方案包括瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102等3-7，临床亟需更有效、可联合的治疗策略。靶向CD47-SIRPα信号通路的免疫治疗已在结直肠癌等实体瘤和血液瘤中展开了初步临床探索，尤其联合治疗在肿瘤特定分子分型中显示出协同治疗潜力8-9。随着新一代CD47-SIRPα靶向药物的持续升级和迭代，其疗效及联合策略亟待在临床研究中进一步验证。
HLX701是复宏汉霖自汉康生技（HanchorBio）旗下FBD Biologics Limited（简称“FBD”）引进，并由双方依据合作协议共同推进开发的新一代SIRPα-Fc融合蛋白。该分子是一种工程改造的人类SIRPα免疫球蛋白（IgV）结构域与人免疫球蛋白G4（IgG4）片段可结晶（Fc）区域蛋白结合的融合蛋白，能够以高亲和力结合肿瘤细胞上的CD47，有效阻断抑制性CD47“别吃我”抗吞噬信号，从而促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用及增强抗肿瘤活性，并通过抗原呈递激活T细胞、辨识抗原，最终实现先天免疫与适应性免疫的系统性协同。
值得关注的是，临床前和早期临床研究显示，HLX701在选择性结合肿瘤CD47的同时，与红细胞（RBC）等正常细胞上的CD47结合亲和力较低，且不引起RBC凝集、不诱导巨噬细胞吞噬RBC, 因而HLX701在临床上引发贫血和血小板减少等常见副作用的可能性较低。临床前研究显示，HLX701联合化疗、免疫检查点抑制剂、表皮生长因子受体抑制剂及抗血管生成药物等在结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等动物模型中皆可产生协同抗肿瘤疗效。目前，HLX701单药剂量递增的I期临床研究正在中美同步开展，其联合不同药物的剂量递增及剂量扩展的Ib/IIa期临床研究也已在中国启动。
复宏汉霖深耕肿瘤免疫治疗领域，已前瞻性布局了包括H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）、抗PD-L1 ADC HLX43 等多款具有广谱治疗潜力的创新分子。目前，H药作为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌（SCLC）的抗PD-1单抗，同时是全球首个且唯一胃癌围手术期III期注册研究成功的抗PD-1单抗，已在中国、德国、英国、印度、新加坡等40多个国家和地区获批上市。HLX43为潜在同类最优（best-in-class）的创新型PD-L1 ADC，兼具免疫检查点阻断（IO）与载荷细胞毒性（ADC）的双重疗效，在非小细胞肺癌（NSCLC）、宫颈癌、食管鳞癌等实体瘤中展现出令人鼓舞的安全性和初步疗效，并在更多实体瘤中陆续验证。作为复宏汉霖肿瘤免疫管线的重要组成，HLX701差异化的分子设计有望带来更好的安全性特征，与复宏汉霖现有管线形成深度协同，为新一代肿瘤免疫治疗方案开辟路径。
未来，复宏汉霖将持续聚焦未满足的临床需求，立足于公司在抗体领域的累积优势，不断扩充创新潜力靶点，积极探索前沿技术与疗法，加强优质创新资产的合作，为全球患者带来更多高质量、可负担的创新治疗方案。
关于HLX701-CRC201
本研究为一项在既往接受过化疗的复发性、不可切除或转移性RAS/BRAF野生型结直肠癌患者中，比较HLX701联合西妥昔单抗和化疗（FOLFOX/FOLFIRI）对比安慰剂联合西妥昔单抗和化疗（FOLFOX/FOLFIRI）的1b/2期临床研究。该研究包括三个阶段：第一阶段为安全导入期，采用 3+3 剂量递增设计，设5 mg/kg至18mg/kg共4个剂量组，受试者将接受不同剂量的HLX701联合西妥昔单抗和化疗（FOLFOX/FOLFIRI）进行治疗，每周一次静脉给药；第二阶段为剂量扩展期，设8 mg/kg至18 mg/kg 共3个剂量组，每周一次静脉给药，旨在评价不同剂量水平HLX701联合西妥昔单抗和化疗（FOLFOX/FOLFIRI）的临床疗效和安全性；第三阶段为随机、双盲、多中心研究，对比HLX701或安慰剂联合西妥昔单抗和化疗的疗效和安全性。
本研究第一阶段的主要终点为评估剂量限制毒性（DLT）的发生比例，次要终点为不良事件等安全性指标、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）等疗效指标、PK参数、免疫原性等；第二阶段主要终点为探索2期推荐剂量（RP2D）、独立影像评估委员会（BICR）评估的ORR和无进展生存期（PFS）；第三阶段主要终点为BICR评估的ORR、PFS；第二和第三阶段的次要终点包括不良事件等安全性指标、总生存期（OS）、研究者评估的ORR、PFS等疗效指标、PK参数和免疫原性等，同时将探索生物标志物与疗效的相关性。
【参考文献】
1. Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
2. Han B, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Colon Cancer version 5.2025
4. 2025 CSCO结直肠癌诊疗指南
5. Grothey A, et al; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12.
6. Mayer R J, et al. Randomized Trial of TAS-102 for Refractory Metastatic Colorectal Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(20):1909-1919.
7. Li J, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486–2496.
8. Eng C, et al. A Phase 1b/2 Study of the Anti-CD47 Antibody Magrolimab with Cetuximab in Patients with Colorectal Cancer and Other Solid Tumors. Target Oncol. 2025 May;20(3):519-530.
9. Lentz RW, et al. Phase II Clinical Trial and Preclinical Evaluation of a Novel CD47 Blockade Combination in Refractory Microsatellite-Stable Metastatic Colorectal Cancer. Cancer Res Commun. 2025 Nov 1;5(11):2039-2052.