2026年3月31日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研发生产且具有自主知识产权的HLXTE-HAase02重组人透明质酸酶（rHuPH20）注射液的新药临床试验（IND）申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，拟用于促进皮下注射或皮下输注药物扩散和吸收。
近年来，抗体等大分子药物在肿瘤、自身免疫等疾病领域的应用日益广泛，推动了给药方式向便捷的方向演进。传统的静脉输注通常需患者频繁前往医院，且耗时30分钟到数小时不等。相比之下，皮下注射可在2-5分钟内完成，且部分制剂可实现居家给药，显著提升患者的用药依从性与治疗体验。2014年以来，皮下制剂获批明显加速，至2024年已占美国FDA批准抗体药物给药方式的30%以上，成为仅次于静脉注射的主流选择，其市场潜力巨大。在这一变革中，透明质酸酶（Hyaluronidases）发挥着关键作用。其通过可逆性地降解皮下组织中的透明质酸（HA），快速降低组织黏滞度与阻力，从而提升药物的扩散与吸收效率1-2。其中，rHuPH20凭借更低的免疫原性与致敏风险，成为皮下制剂开发的理想辅料3-4。目前，全球已有多款含rHuPH20的复方制剂获批上市，覆盖免疫球蛋白、抗癌单抗、神经系统疾病等治疗领域。
HLXTE-HAase02 是基于复宏汉霖具有自主知识产权的重组人透明质酸酶Henozye® 开发的新一代rHuPH20辅料注射液。Henozye®具备卓越的酶学性能，其在各类缓冲体系和广泛的pH范围内均展现出极高的活性及卓越的稳定性，且与多种复杂分子具有良好的相容性。非临床研究显示，HLXTE‑HAase02在促皮下扩散与皮肤重建方面与已上市同类产品（Hylenex®）相当。毒理学试验表明，抗rHuPH20抗体的产生未导致相关不良反应。此外，与HLXTE‑HAase02共制剂的单抗药物，其皮下与静脉给药后药物的免疫原性无明显差异。目前，重组人透明质酸酶Henozye®已作为药用辅料在中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）完成备案并公示（登记号：F20250000716），并已完成美国药物主文件（DMF）注册。
值得关注的是，Henozye®创新性地通过公司自主搭建的模拟计算平台HAI PBD进行分子设计与工艺开发，在序列设计阶段以QbD理念，目标明确地对rHuPH20进行了重新设计，获得了与目前国内外已上市透明质酸酶产品有显著差异的分子。自2020年起，公司率先布局AI for Science系列平台建设，通过计算生物学、机理模型和机器学习等前沿技术与丰富的试验数据相结合，构建了覆盖蛋白分子结构建模、分子设计与改造、成药性评估、工艺开发、制剂处方开发等关键流程的AI辅助模拟计算平台HAI PBD，显著提升了产品的研发效率。Henozye®的开发周期较传统方法大幅缩减，可以适配多种不同种类的蛋白分子，在单抗、双抗、多抗、融合蛋白及ADC等复杂分子中均体现出良好的相容性，在各类缓冲体系和环境条件下均展现出卓越的稳定性，极大降低了皮下共制剂开发的门槛、提高了复杂剂型开发成功率，显著拓宽了各种药物分子的应用场景。
未来，复宏汉霖将持续夯实和拓展公司CMC体系的技术优势，为新剂型开发提供关键技术支撑。同时，公司将不断升级以下一代肿瘤免疫治疗平台、免疫细胞衔接器平台、Hanjugator™ ADC平台及HAI club等在内的多维创新平台矩阵，依托系统化的创新研发体系，加速打造具备全球竞争力的中长期管线储备，为全球患者提供更多高质量、可负担的治疗选择。
【参考文献】
1. Atkinson WS. Use of hyaluronidase with local anesthesia in ophthalmology:preliminary report. Arch Ophthalmol. 1949;42:628–633.
2. Liang J, et al. Hyaluronan as a therapeutic target in human dis- eases. Adv Drug Deliv Rev. 2016; 97:186–203.
3. Frost GI. Recombinant human hyaluronidase (rHuPH20): an enabling platform for subcutaneous drug and fluid administration. Expert Opin Drug Deliv. 2007;4:427–440.
4. US Food and Drug Administration. Prescribing information. HYLENEX re-combinant (hyaluronidase human injection).