• HLX3901完成临床首例受试者给药，标志公司自主多特异性TCE平台进入临床验证阶段
• DLL3×CD3×CD28多重机制协同激活T细胞，有望突破SCLC等难治实体瘤免疫治疗瓶颈
• 创新平台驱动管线加速推进，多款前沿资产持续迈入临床阶段
2026年4月30日，上海 —— 复宏汉霖（2696.HK）宣布，基于自主研发的创新型T细胞衔接器（T-cell engager, TCE）平台开发的首个创新分子HLX3901（DLL3×DLL3×CD3×CD28四特异性抗体）在晚期小细胞肺癌（SCLC）或神经内分泌癌患者中开展的I期临床研究（HLX3901-FIH101）已完成首例患者给药。这一进展标志着公司多特异性TCE平台成功实现从技术构建向临床验证的关键跨越。
Delta样配体3（Delta-like ligand 3）是一种抑制性Notch配体1-2，在约80%的SCLC及多种神经内分泌肿瘤中高表达3-5，而在正常组织中表达水平极低6-7，使其成为当前SCLC治疗的理想靶点。目前，已有靶向DLL3及CD3的TCE双特异性抗体获批上市8，并展现出良好的治疗前景9。然而，肿瘤微环境（TME）中的T细胞浸润不足和免疫抑制状态仍然是限制TCE疗效的关键瓶颈10-11。在缺乏共刺激信号（第二信号）的情况下，单纯的CD3激活信号（第一信号）极易导致T细胞失能12，难以实现持久且深入的抗肿瘤疗效。CD28是表达于T细胞表面的关键共刺激分子，其通过与抗原呈递细胞（APC）表面的配体CD80（B7-1）和CD86（B7-2）结合，能够提供T细胞活化的第二信号，对T细胞的完全活化极为关键13-14。
针对上述挑战，复宏汉霖自研的新一代T细胞衔接器HLX3901通过四特异性分子设计，同时靶向DLL3双表位、CD3及CD28，从而构建“第一信号+共刺激信号”的协同激活机制，通过同步作用于T细胞表面的CD3与CD28，实现对T细胞的双重激活，从而增强T细胞对DLL3阳性肿瘤细胞的靶向杀伤能力，提升抗肿瘤疗效。另一方面，这种双信号协同机制极大地优化了治疗窗口，不仅能够促进T细胞活化、增殖及存活，还能延长抗肿瘤免疫应答的持续时间，使其在低T细胞浸润的环境中依然展现出优异的抗肿瘤活性。
临床前研究显示，HLX3901在低效靶比条件下展现出更优的细胞毒性效应。在人类泛T细胞重构模型中，HLX3901的抗肿瘤活性较同类分子（如塔拉妥单抗）更强且更持久。此外，在食蟹猴的初步毒性研究中，HLX3901表现出良好的耐受性，并显示出较宽的治疗窗口，为其临床开发提供了坚实的科学依据与数据支持。
作为复宏汉霖在免疫细胞衔接器领域的重要布局，HLX3901结合了公司AI驱动的智能药物设计与TCE平台技术，通过精巧的分子设计，该产品兼具持久的特异性T细胞激活、攻克低T细胞浸润肿瘤及显著降低细胞因子释放综合征（CRS）等多重优势，旨在克服第一代TCE在实体瘤治疗中的主要障碍。该分子的快速推进，印证了复宏汉霖在多特异性抗体领域的系统性研发能力。依托上述技术积累，公司正持续探索下一代TCE在实体瘤中的应用潜力。目前，公司已搭建起包括PD(L)1为核心的免疫检查点抑制剂平台、免疫细胞衔接器平台（如多特异性TCE平台）、Hanjugator™ ADC以及AI驱动的一站式早期研发平台HAI Club在内的多维创新平台矩阵，为具备全球竞争力创新管线的持续产出与高质量推进提供支撑。
深耕未满足的临床需求，公司加速扩充由高潜力分子组成的早期管线储备，多款产品于近期取得里程碑进展，HLX701（新型SIRPα-Fc融合蛋白）凭借潜在更优的安全性，已启动在国内的II期临床研究；HLX37（创新抗PD-L1/VEGF双特异性抗体）针对晚期/转移性实体瘤的I期临床已完成首例患者给药；HLX97（新型KAT6A/B口服小分子抑制剂）获得中国临床试验许可；HLX3902（STEAP1xCD3xCD28三特异性TCE）、HLX49（HER2双表位ADC）、HLX48（EGFRxcMET双抗ADC）、HLX105（一款抗体融合蛋白）在内的多个前沿分子也将加速迈向临床，为公司创新管线不断注入新鲜血液。
未来，复宏汉霖将继续坚持“以患者为中心”的研发理念，依托平台化、系统化的创新体系，加速推进具有全球竞争力的差异化创新管线布局，为全球患者提供更可及、更有效的创新治疗选择。
参考文献
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