2026年5月13日 – 复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研发的靶向EGFR和c-Met的双特异性抗体偶联药物（ADC）注射用HLX48（c-Met/EGFR双抗ADC）已获得澳大利亚人类研究伦理委员会（Human Research Ethics Committee, HREC）批准，并通过澳大利亚药品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）备案，拟用于晚期/转移性实体瘤的治疗。公司即将在当地启动HLX48的I期首次人体（First-in-Human, FIH）临床试验。作为复宏汉霖开发的首款双抗ADC产品，HLX48的临床获批印证了公司基于平台的成熟研发体系与高效的管线推进能力，更有望为EGFR/c-Met信号通路异常（包括获得性耐药）的非小细胞肺癌、结直肠癌等实体瘤患者带来新的治疗选择。
EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生长因子受体，ErbB1/HER1）和由原癌基因MET编码的c-Met（c-Mesenchymal‑Epithelial Transition Factor，细胞间质上皮转换因子）均为受体酪氨酸激酶，在多种恶性肿瘤中广泛表达或异常激活。研究表明，EGFR与c-Met通路的协同异常激活是导致肿瘤耐药与复发的重要因素，且MET扩增已被明确为EGFR酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的主要机制之一1。因此，同时靶向EGFR与c-Met被视为克服耐药、提升治疗应答的关键联合策略。尽管已有EGFR/c-Met双特异性抗体在非小细胞肺癌等适应症中展现疗效并获批上市2，但单药治疗仍存在应答率有限、疾病易进展等挑战。与之相比，双抗ADC通过抗体靶向特异性与毒素高效杀伤性的协同与增效，成为重要的开发方向3，存在巨大的尚未满足的临床需求。
HLX48是复宏汉霖基于Hanjugator™ ADC平台自主研发的新型ADC候选药物，由c-Met/EGFR双抗与喜树碱类DNA拓扑异构酶I抑制剂类毒素偶联而成。该分子采用了高亲水性基团连接策略与中等效力的载荷设计，抗体药物比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）约为4，旨在实现强大抗肿瘤活性与可管理毒性的最佳平衡，从而最大化临床给药剂量，充分发挥双抗的信号阻断和免疫调节等功能。临床前药理学研究证明，HLX48在多种肿瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性，其偶联物展现出较 DXd 高 10 倍以上的旁观者杀伤效应，并在食蟹猴中以 60 mg/kg、每 3 周一次（Q3W）给药 3 次的初步毒理研究中显示出良好的耐受性。
HLX48能同时以高亲和力结合肿瘤细胞表面的EGFR和c-Met，阻断其与各自配体（如表皮生长因子EGF、肝细胞生长因子HGF）的结合，从源头协同抑制两条关键的肿瘤生长和存活信号通路，并有望克服因MET扩增等导致的EGFR靶向治疗耐药。同时，通过特有的亲和力差异化设计，HLX48对c-Met的亲和力高于EGFR，使其能够优先靶向在肿瘤中常异常高表达的c-Met，同时降低因EGFR在正常组织中广泛表达引发的靶向相关性毒性，潜在地拓宽其治疗窗。靶向结合后，HLX48可迅速经内吞作用进入肿瘤细胞，在细胞内释放毒性载荷药物，直接诱导不可逆的DNA损伤并触发肿瘤细胞凋亡。此外，得益于连接子-载荷的优化设计，HLX48释放的毒素具有较强的旁观者杀伤效应，可扩散至邻近抗原低表达或无表达的肿瘤细胞，在一定程度上克服肿瘤异质性问题，增强其整体抗肿瘤活性。
Hanjugator™是复宏汉霖自主研发的新一代抗体偶联药物（ADC）技术平台。该平台采用高亲水性喜树碱连接子-载荷设计，可适配不同靶点特性灵活调节载荷效力，在充分保留抗体生物学功能的基础上，协同提升抗肿瘤活性并拓宽治疗窗口。同时，平台支持多种作用机制的毒素组合，差异化载荷设计有助于克服常见毒素耐药，为下一代ADC药物的开发提供具有差异化的解决方案。
未来，复宏汉霖将继续秉持“以患者为中心”的研发理念，依托系统性的创新平台，加速将更多高品质、可负担的创新疗法带给全球患者。
参考文献