2026年5月21日 – 复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研发的靶向c-MET和EGFR的双特异性抗体偶联药物（ADC）注射用HLX48（c-MET/EGFR双抗ADC）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，拟用于晚期/转移性实体瘤的治疗。此前，HLX48已获得澳大利亚人类研究伦理委员会（Human Research Ethics Committee, HREC）批准，并通过澳大利亚药品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）备案。公司计划在中国、澳大利亚等地区同步开展临床研究，以评估HLX48在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和疗效。
c-MET（由 MET 基因编码的中间质-上皮转化因子）和EGFR（表皮生长因子受体）均为受体酪氨酸激酶，在多种实体瘤中异常表达或激活，且 MET扩增被认为是 EGFR 靶向治疗获得性耐药的主要原因1。因此，同时靶向c-MET与EGFR被视为克服耐药、提升治疗应答的关键策略。目前，c-MET/EGFR 双特异性抗体在肿瘤治疗中展现了初步疗效，但仍存在应答率有限、疾病易进展等挑战2。双特异性抗体偶联药物（双抗 ADC）有望通过抗体的精准靶向性与细胞毒载荷的高效杀伤作用实现协同增效，提供更高效的治疗方案3。
HLX48是复宏汉霖基于Hanjugator™ ADC平台自主研发的新型ADC候选药物，由c-MET/EGFR双抗与喜树碱类DNA拓扑异构酶I抑制剂类毒素偶联而成，具备同类最优（Best-in-class）的治疗潜力。分子设计上，HLX48采用了高亲水性基团连接策略与中等效力的载荷设计，抗体药物比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）约为4，旨在实现强大抗肿瘤活性与可管理毒性的最佳平衡，从而最大化临床给药剂量，充分发挥双抗的信号阻断和免疫调节等功能。同时，通过特有的亲和力差异化设计，HLX48对c-MET的亲和力高于EGFR，使其能够优先靶向在肿瘤中常异常高表达的c-MET，降低因EGFR在正常组织中广泛表达引发的靶向相关性毒性，潜在地拓宽治疗窗。此外，得益于连接子-载荷的优化设计，HLX48经内吞后释放的毒素具有较强的旁观者杀伤效应，可扩散至邻近抗原低表达或无表达的肿瘤细胞，在一定程度上克服肿瘤异质性问题，增强其整体抗肿瘤活性。临床前药理学研究证明，HLX48在多种肿瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性，其偶联物展现出较 DXd 高 10 倍以上的旁观者杀伤效应，并在食蟹猴中以 60 mg/kg、每 3 周一次（Q3W）给药 3 次的初步毒理研究中显示出良好的耐受性。
HLX48的差异化设计，源自复宏汉霖自主研发的新一代抗体偶联药物（ADC）技术平台——Hanjugator™。Hanjugator™采用高亲水性喜树碱连接子-载荷设计，可适配不同靶点特性灵活调节载荷效力，在充分保留抗体生物学功能的基础上，协同提升抗肿瘤活性并拓宽治疗窗口。同时，平台支持多种作用机制的毒素组合，差异化载荷设计有助于克服常见毒素耐药，为下一代ADC药物的开发提供具有差异化的解决方案。依托该平台，公司已孵化了超过12款具备同类最优（Best-in-class）或同类首个（First-in-class）治疗潜力的新一代ADC分子，包括HLX48（c-MET/EGFR双抗ADC）、HLX49（HER2双表位ADC）、HLX403（CDH17 ADC）、HLX402（ADAM9 ADC）、HLX85（ALPP/ALPPL2 ADC）等，目前已加速推进至或即将进入 IND 阶段。
未来，复宏汉霖还将持续立足于未满足的临床需求，充分发挥公司在抗体药物领域的一体化平台优势，不断拓展疾病领域和新分子类型，为全球患者带来更多高质量、可负担的创新治疗方案。
参考文献