2026年5月21日 – 复宏汉霖（2696.HK）宣布，基于自主创新型免疫细胞衔接器（Immune cell engager）平台开发的第二款创新T细胞衔接器（T cell engager，TCE）HLX3902（STEAP1×CD3×CD28三特异性抗体）已获得澳大利亚人类研究伦理委员会（Human Research Ethics Committee, HREC）批准，并通过澳大利亚药品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）备案，拟用于转移性去势抵抗性前列腺癌及其他晚期实体瘤的治疗。公司即将在当地启动HLX3902的I期首次人体（First-in-Human, FIH）临床试验，以加速更多创新分子的全球开发进程。 目前，HLX3902作为潜在首个靶向STEAP1的三抗TCE分子，进一步体现了公司多特异性免疫细胞衔接器平台从技术构建向临床验证阶段的持续推进与能力兑现。
双信号机制，破解冷肿瘤治疗困境 前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）是男性最常见的恶性肿瘤之一及男性癌症死亡第五大原因1-2。早期患者可通过手术或放疗得到良好控制，但一旦进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC），治疗选择极为有限且预后较差，临床亟需新的靶向治疗策略3。STEAP1（six transmembrane epithelial antigen of the prostate 1）在超过85%的前列腺肿瘤中高表达、而在正常组织中几乎不表达，是高度特异性的治疗靶点3。因前列腺癌普遍呈现“免疫冷肿瘤”特征（T细胞浸润稀少、抗原呈递不足、免疫抑制因子丰富），显著限制了传统免疫疗法（PD-1 抑制剂等）的疗效4-6。靶向STEAP1的T细胞衔接器能够同时结合T细胞上的CD3和肿瘤上的STEAP1，重定向杀伤肿瘤，在多种模型中显示出较强抗肿瘤活性7-8。然而，现有TCE主要依赖CD3介导的T细胞一级激活信号，实体瘤微环境中激活的T细胞因缺乏共刺激信号易耗竭限制了持续抗肿瘤效应。因此，在TCE设计中引入CD28共刺激信号，有望通过“双信号”激活机制增强T细胞的持久活性并改善其功能维持。
HLX3902是由复宏汉霖研发的拥有自主知识产权的创新型靶向STEAP1、CD3和CD28的三特异性抗体药物，能够同时激活CD3和CD28来增强T细胞对表达STEAP1 肿瘤细胞的杀伤能力，并通过对T细胞激活第一信号（CD3）和第二信号（CD28）的优化，增强T细胞的激活、增殖和存活能力，延长抗肿瘤免疫应答的持续时间，使其在低T细胞浸润的环境中依然展现出优异的抗肿瘤活性。临床前研究显示，HLX3902可诱导靶点依赖性的T细胞活化及细胞毒性，在低效应细胞/靶细胞比下优于传统CD3双特异性TCE。重复抗原刺激模型表明，其CD28共刺激信号可增强T细胞活化、增殖及记忆T细胞扩增，从而维持持久杀伤作用。体内C4-2/hPBMC及阿比特龙耐药PDX/hPBMC模型中，HLX3902抗肿瘤活性显著增强，伴随T细胞浸润和功能提升。此外，在食蟹猴研究中，HLX3902展现了良好的耐受性和可控的安全性。
平台驱动体系化创新 在机制设计上，复宏汉霖自建的多特异性TCE平台进行了系统优化：其CD3激活采用靶点依赖性机制，在无肿瘤靶抗原存在时，不触发CD3激活信号，从而降低脱靶激活风险；CD28共刺激信号采用条件性激活设计，仅在CD3信号被触发后发生，并与CD3协同激活调控T细胞。此外，通过将CD3和CD28的结合区域置于TCE分子的同侧，促进其与同一T细胞上的CD3和CD28进行顺式结合（cis-结合），以减少非特异性的T细胞激活和互相攻击，进而有效控制了系统性毒性风险，拓宽治疗窗口。此前，基于该平台开发的首个创新分子HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四特异性TCE）亦在临床前研究中展现出同类最优的治疗潜力，并已完成首次人体临床试验的首例患者给药，实现从技术构建向临床验证的关键跨越。 目前，复宏汉霖已搭建起包括PD(L)1为核心的免疫检查点抑制剂平台、免疫细胞衔接器平台（如多特异性TCE平台）、Hanjugator™ ADC以及AI驱动的一站式早期研发平台HAI Club在内的多维创新平台矩阵，在保障单个项目的研发质量与效率的同时，为打造具备全球竞争力的中长期创新管线提供了可持续的系统能力支撑。未来，公司将持续秉持“以患者为中心”的研发理念，依托平台化、系统化的创新体系，加速推进具有全球竞争力的差异化创新管线布局，为全球患者提供更可及、更有效的治疗选择。
参考文献