2025年6月2日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司創新型抗HER2單抗HLX22的最新研究結果在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公佈，包括HLX22聯合曲妥珠單抗及化療一線治療HER2陽性晚期胃癌的II期臨床研究（HLX22-GC-201）的療效與安全性超兩年隨訪更新數據，以及頭對頭對比一線標準療法（曲妥珠單抗+化療±帕博利珠單抗）的國際多中心III期臨床研究（HLX22-GC-301）的研究設計首次發佈。HLX22-GC-201研究更新數據顯示，經過長期隨訪，HLX22在HER2陽性胃癌治療中依然展現出穩定的療效獲益，遠超歷史數據。HLX22-GC-301研究正在全球範圍內高效推進並已在多地完成首例患者給藥。目前，全球尚無同類用於治療HER2陽性胃癌的HER2雙靶向療法獲批准上市。
雙靶向雙表位結合HER2，突破胃癌一線治療桎梏
據GLOBOCAN數據顯示，2022年全球約有100萬胃癌新發病例，逾66萬死亡病例，疾病負擔呈現顯着地域不平衡[1]，構成了一大健康問題。多數胃癌患者早期症狀隱匿，確診時已處於疾病晚期，總體預後不良，5年生存率僅為6%[2,3]。儘管近年來靶向治療（如抗HER2藥物）和免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1/PD-L1單抗）在胃癌的治療中取得了一定進展[4]，但鑑於該疾病具有高度分子異質性，不同亞型患者對化療、靶向治療和免疫治療的反應差異顯著[5]。免疫治療局限於PD-L1陽性人群，且療效改善有限。胃癌尤其是HER2陽性胃癌的整體治療仍存在巨大的未滿足的臨床需求。
HLX22是一款靶向HER2的創新型單克隆抗體，已於2025年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐盟委員會（EC）授予的孤兒藥資格認定（Orphan Drug Designation, ODD），用於胃癌的治療。HLX22可結合在HER2的胞外亞結構域IV，但結合表位與曲妥珠單抗有所不同，使得該產品能夠與曲妥珠單抗同時結合至HER2，有效促進HER2二聚體（HER2同源二聚體及HER2/EGFR異源二聚體）的內吞和降解，將HER2的內吞效率提高了40%-80%，進而產生更強的HER2受體阻斷效果。臨床前研究表明，HLX22與曲妥珠單抗聯合治療能夠協同抑制腫瘤細胞增殖和誘導細胞凋亡，在體內和體外均表現出增強的抗腫瘤活性。
II期研究數據亮點：超2年隨訪，明顯延長PFS和OS
HLX22聯合漢曲優®（曲妥珠單抗，美國商品名：HERCESSI™️，歐洲商品名：Zercepac®）治療HER2陽性胃癌的II期臨床研究（HLX22-GC-201）結果顯示，在漢曲優®聯用化療的基礎上加入HLX22可提高HER2陽性G/GEJ癌患者一線治療的生存期和抗腫瘤反應，且安全性可控，有望重塑晚期胃癌的一線標準治療。該研究結果數據首次發佈於2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI），其後該研究數據及數據更新亦分別獲選發佈於Med和2024年歐洲腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ESMO GI）、2025年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）[6-9]，多次驗證了研究結果可靠性的同時，更進一步提升了該研究在學術界的影響力。
HLX22-GC-201研究納入未經系統治療的局部晚期或轉移性HER2陽性胃/胃食管結合部癌（G/GEJC）患者，按1:1隨機分配至HLX22+曲妥珠單抗+XELOX組或安慰劑+曲妥珠單抗+XELOX組，每3周為一個治療周期。主要終點為獨立影像評估委員會（IRRC）根據實體瘤評價標準（RECIST v1.1）評估的無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）；次要終點包括其他療效及安全性指標。
截至2024年12月6日，共有62名患者被隨機分組（31 vs 31），其中51名（82.3%）為男性。兩組中位隨訪周期分別為28.5個月和28.7個月。主要有效性結果參見表1。兩組分別有30例（96.8%）和31例（100%）患者報告了治療期間不良事件（TEAEs）。17例（54.8%）和15例（48.4%）患者中發生了3級或以上的TEAEs。安慰劑+曲妥珠單抗+XELOX組中，1例（3.2%）患者發生了HLX22或安慰劑相關的導致死亡的治療期不良事件（TEAE）。兩組各有1例患者（3.2%）報告與HLX22/安慰劑相關的導致治療終止的TEAE。HLX22-GC-201研究更新結果再次應證了HLX22聯合曲妥珠單抗及化療為HER2陽性G/GEJC患者帶來明顯的臨床獲益，且安全性可控。
III期頭對頭研究設計：國際多中心試驗全球加速推進
基於前瞻性HLX22-GC-201研究，公司進一步在更多人群中評價HLX22聯合曲妥珠單抗及化療一線治療HER2陽性晚期胃癌的療效與安全性，並開展一項頭對頭國際多中心III期臨床研究（HLX22-GC-301）。HLX22-GC-301由北京大學腫瘤醫院沈琳和MD安德森癌症中心教授、NCCN胃癌與食管癌專委會主席Jaffer A. Ajani教授共同擔任牽頭主要研究者。此次ASCO大會首次公佈HLX22-GC-301的試驗設計，該研究是一項隨機、雙盲、雙臂、國際多中心III期臨床試驗，旨在比較HLX22聯合曲妥珠單抗及XELOX方案與曲妥珠單抗及XELOX聯合或不聯合帕博利珠單抗一線治療HER2陽性晚期胃/胃食管結合部（G/GEJ）癌的療效與安全性。
HLX22-GC-301關鍵入選標準包括經組織學或細胞學確診、既往未接受治療的局部晚期不可切除或轉移性、HER2陽性G/GEJ腺癌；關鍵排除標準包括既往接受過任何HER2靶向治療。研究計劃從全球多個地區入組約550例患者，按1:1隨機分配接受以下治療：HLX22（15 mg/kg）聯合曲妥珠單抗及XELOX±帕博利珠單抗安慰劑，或HLX22安慰劑聯合曲妥珠單抗及XELOX±帕博利珠單抗。HLX22的給藥在每個21天的治療周期的第1天通過靜脈輸注進行，持續給藥至喪失臨床獲益、死亡、出現不可耐受毒性、撤回知情同意或其他原因終止。分層因素包括HER2免疫組化評分（3+相比2+）、地理區域（亞洲相比歐洲/北美相比其他地區）、腫瘤原發部位（胃相比胃食管結合部）及腫瘤PD-L1表達（CPS <1或不可評估相比1≤CPS<10相比CPS≥10）。共同主要終點為獨立影像評估委員會基於實體瘤療效評價標準（RECIST v1.1）評估的無進展生存期（PFS），以及總生存期（OS）；次要終點包括研究者評估的PFS、客觀緩解率、後續治療線的PFS、緩解持續時間、安全性、藥代動力學、免疫原性及生活質量。
值得一提的是，HLX22-GC-301同步於中國、澳大利亞、歐盟、日本、美國、南美洲等國家和地區開設試驗中心。截至目前，該研究已於中國、日本、澳大利亞完成首例受試者給藥，並已在美國、智利、韓國等國家和地區獲得臨床試驗開展許可。
繼HER2陽性胃癌之後，HLX22的治療領域已逐步拓寬至乳腺癌疾病領域。2025年4月，HLX22單抗聯合德曲妥珠單抗治療HER2低表達HR陽性的局部晚期或轉移性乳腺癌的II期臨床研究（HLX22-BC201）於中國境內完成首例患者給藥。HLX22聯合德曲妥珠單抗的臨床前動物試驗顯示，該抗HER2聯合療法展現出協同抗腫瘤作用和良好的安全性，有望為HER2表達腫瘤患者帶來更多獲益。未來，復宏漢霖也將持續探索新型抗HER2靶向療法在腫瘤中的治療潛力，高效推進HLX22的全球臨床開發進展，為全球患者提供更多可負擔、療效更好的治療方案。
參考文獻
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