HLX43是一款靶向程序性死亡-配體1（PD-L1）的廣譜抗腫瘤ADC，兼具免疫檢查點阻斷與載荷細胞毒性的雙重作用機制。臨床前研究顯示，HLX43在PD-1/PD-L1單抗耐藥的非小細胞肺癌、宮頸癌、食管鱗癌等多個瘤種中顯示出顯著療效，且耐受性良好。在2025 美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，HLX43的I期臨床數據首次發佈，展現出令人鼓舞的初步療效和安全性，對鱗狀/非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），有無EGFR突變、有無腦/肝轉移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者都展現了優異的治療潛力，且安全性良好。

根據此次更新的摘要信息，HLX43在晚期實體瘤、尤其是絕大多數接受過檢查點抑制劑（CPI）治療並失敗的後線耐藥NSCLC患者中，持續表現出高應答率，在特定亞組如EGFR野生型非鱗狀NSCLC人群中，HLX43展現了更為優異的療效，客觀緩解率（ORR）達47.4%，同時延續了良好的安全性。值得關注的是，HLX43在PD-L1陽性/陰性/未知患者人群中皆顯示良好的療效，不依賴腫瘤標誌物篩選：

• 有望改寫後線耐藥NSCLC患者困局：截至2025年2月28日，共計85名患者接受了HLX43治療，其中21名晚期實體瘤患者和64名NSCLC患者分別被納入Ia期（劑量遞增階段）和Ib期（劑量擴展階段）研究，88.2%（75/85）的患者在入組前曾接受過檢查點抑制劑（CPI）治療並失敗。
• NSCLC療效優異，特定亞群更顯著：在76名NSCLC患者（69名患者可評估療效）中，ORR為31.9%（22/69），疾病控制率（DCR）為87.0%（60/69）。亞組分析結果顯示，HLX43在特定人群中療效更好：Ib期2 mg/kg和2.5 mg/kg組分別達到了38.1%（8/21）和33.3%（7/21）的ORR；CPI耐藥的NSCLC患者（n=61）ORR達32.8%（20/61），EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者（n=19）ORR達47.4%（9/19）。
• 安全性良好，延續高效低毒潛力：在Ia期，4 mg/kg組觀察到1例劑量限制性毒性事件，涉及發熱性中性粒細胞減少症。95.2%的患者報告了治療相關不良事件（TRAE），主要為1-2級。發生3級及以上TRAE的患者為5例（23.8%），均來自3 mg/kg和4 mg/kg組，最常見的為中性粒細胞計數降低（19%）、白細胞計數降低（19%）和貧血（14.3%）。值得關注的是，本研究中報告了免疫相關不良事件（irAE），提示HLX43可通過免疫激活機制強化抗腫瘤療效；同時報告irAE患者人群ORR得到提升。
• 不依賴生物標誌物篩選：在PD-L1陽性NSCLC患者（n=50）ORR為32.0%（16/50），而PD-L1陰性/未知的患者（n=19）ORR為31.6%（6/19），未顯示明顯差異。

HLX43在標準治療失敗的晚期NSCLC患者中，包括在PD-(L)1抑制劑治療後進展的患者中展現出優異的抗腫瘤活性和可控的安全性，高效低毒的特質提示其具備進一步拓展至一線療法的潛力。目前，HLX43 Ib期擴展隊列研究仍在入組中。期待HLX43的療效和安全性在多項研究中持續驗證，為以非小細胞肺癌為代表的晚期難治實體瘤患者帶來更好的治療方案。