2025年9月9日，復宏漢霖（2696.HK）自主研發的重組抗EGFR單克隆抗體HLX07聯合抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）用於一線治療EGFR高表達晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）患者的 II 期劑量探索研究的更新數據在2025年世界肺癌大會（World Conference on Lung Cancer）上發佈。
EGFR高表達龐大人群，治療空白亟待破局
在全球非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR高表達的比例約為40%–89%（取決於病理分型、種族等因素），意味着每年有數百萬新發患者屬於這一人群[1-3]。尤其是在sqNSCLC患者中，EGFR高表達患者佔比達89%[1-2]。
然而，與攜帶EGFR驅動突變患者相比，EGFR高表達人群通常缺乏適用於EGFR靶向治療的驅動突變，因此目前無法實現精準治療。另一方面，儘管PD-(L)1抑制劑已被納入晚期或轉移性sqNSCLC一線治療的主流方案，但針對EGFR高表達人群，迄今尚無經驗證的一線治療方案。這一龐大人群仍面臨治療匱乏、生存率低、預後差等多重困境，亟需創新方案填補這一臨床空白。
雙靶點聚焦，優勢互補，激發協同潛力
HLX07是復宏漢霖自主開發的創新EGFR的單克隆抗體。相比西妥昔單抗該產品具備更低的免疫原性和更好的靶點親和力。同時通過Fc端改造，HLX07大大延長了產品的半衰期，3周的給藥頻率使其更適合與腫瘤免疫產品的臨床聯用。臨床前研究表明，HLX07具有更出色的生物活性，在不同腫瘤模型中均能顯著抑制腫瘤細胞的生長，並與H藥顯示出很強的協同作用[4]。H藥作為全球首個一線獲批用於廣泛期小細胞肺癌的抗PD-1單抗，迄今已惠及逾12萬名患者，覆蓋全球近半數人口。兩者聯用，不僅阻斷EGFR生長信號，更同步激活免疫應答，極具聯合協同治療潛力。
臨床信號積極，安全性可控
HLX10HLX07-sqNSCLC-201研究是一項隨機、多中心的II期劑量探索研究，包括4個部分，評估了HLX07（不同劑量）、斯魯利單抗和化療的多種組合。第3部分評估了三藥組合的初步有效性，EGFR高表達（H評分≥150）且無既往系統治療的患者被1:1隨機分至兩組，分別接受靜脈注射HLX07 800 mg或1000 mg，聯合斯魯利單抗和化療。
根據此次更新數據，HLX07聯合斯魯利單抗及化療在EGFR高表達sqNSCLC患者中展現出顯著的抗腫瘤活性和持久療效。在中位隨訪18.6個月時，兩個劑量組均實現了約70%的客觀緩解率（ORR）和超過90%的疾病控制率（DCR）；高劑量組的中位無進展生存期（PFS）達到17.4個月，低劑量組的中位PFS在隨訪時尚未達到，兩組的中位總生存期（mOS）和持續緩解時間（mDOR）均未達到，顯示出療效持久且有進一步改善的潛力。多數治療期間不良事件（TEAE）如皮疹等均在可控範圍內，安全性良好。
詳細數據
截至2025年3月5日，共有27例患者參與並隨機分配至研究第3部分的A組（n=13）或B組（n=14）。兩組患者分別每三周一次接受800 mg HLX07（A組）或1000 mg HLX07（B組）聯合300 mg斯魯利單抗和化療。15例（55.6%）患者患有轉移性sqNSCLC。中位隨訪時間為18.6個月。
A組和B組中，獨立影像評估委員會（IRRC）根據RECIST 1.1評估的確認ORR分別為69.2%（95% 置信區間[CI] 38.6–90.9）和71.4%（95% CI 41.9–91.6），疾病控制率分別為92.3%（95% CI 64.0–99.8）和100%（95% CI 76.8–100.0）。
A組的中位PFS尚未達到，B組中位PFS為17.4個月（95% CI 8.1–不可評估）。
截至數據截止日期，兩組的中位總生存期和持續緩解時間均未達到。
兩組所有患者均報告了治療期間不良事件（TEAE），常見的≥3級TEAE以皮膚反應、電解質紊亂為主，與同類藥物相比，未發現新的安全性信號。
復宏漢霖在肺癌治療領域持續深耕，從斯魯利單抗引領小細胞肺癌免疫治療，到HLX43、HLX07等多元管線覆蓋非小細胞肺癌多個分子特徵，公司正逐步構建差異化、全人群覆蓋的產品矩陣。本研究的積極結果不僅驗證了EGFR靶向與免疫治療聯合的可行路徑，也為填補EGFR高表達sqNSCLC一線治療空白提供了新可能，為後續更大規模研究蓄勢。
[1] Prabhakar CN. Epidermal growth factor receptor in non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2015;4(2):110-118. doi:10.3978/j.issn.2218-6751.2015.01.01
[2] Karlsen E-A, Kahler S, Tefay J, Joseph SR, Simpson F. Epidermal Growth Factor Receptor Expression and Resistance Patterns to Targeted Therapy in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review. Cells. 2021; 10(5):1206. https://doi.org/10.3390/cells10051206
[3] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
[4] Tseng,Yun-Chih Cheng, Chieh-Hsin Ho, Shih Chieh Chen, Yanling Wang, Eugene Liu,Hassan Issafras & Weidong Jiang (2021) Distinguishing features of a novelhumanized anti-EGFR monoclonal antibody based on cetuximab with superiorantitumor efficacy, Expert Opinion on Biological Therapy, 21:11, 1491-1507.