2025年11月2日，復宏漢霖（2696.HK）於上海召開的「2025國際肺癌前沿及創新論壇」上，公佈了其PD-L1 ADC HLX43用於治療非小細胞肺癌（NSCLC）的關鍵更新數據。本次發佈首次合併了該產品國際多中心II期臨床研究的結果，重點展示了II/III期推薦劑量（RP2/3D）下的產品療效和安全性，持續驗證了HLX43在NSCLC等實體瘤中的突出療效及更廣泛人群中的臨床價值。
基於前期劑量探索結果，我們前瞻性確定了2.0 mg/kg 或 2.5 mg/kg 作為HLX43在NSCLC研究中的II/III期推薦劑量（RP2/3D）。此次發佈的更新NSCLC人群研究數據，即聚焦於呈現HLX43在NSCLC研究領域的關鍵數據。為此我們整合了自HLX43-FIH101及HLX43-NSCLC201兩項研究中，分別接受這兩個劑量治療的NSCLC患者數據（合計174例），以系統性評估RP2/3D下的療效和安全性，為後續關鍵臨床試驗的決策提供核心依據。
截至2025年10月22日，研究共納入174例晚期NSCLC患者，其中接受2.0 mg/kg HLX43靜脈注射治療的患者為89例，接受2.5 mg/kg 治療的患者為85例。全部患者（100%）接受過鉑類藥物治療，約80%和逾30%的患者分別接受過免疫治療和靶向治療，部分患者接受過多西他賽治療，均為後線經治人群。
- 總人群療效顯著：經研究者評估，在鱗狀非小細胞肺癌患者（2mg/kg，n=33）中，HLX43的客觀緩解率（ORR）達33.3%，疾病控制率（DCR）為75.8%；在非鱗癌患者（2.5mg/kg，n=35,包括EGFR 野生型及EGFR突變）中，療效更為突出，ORR提升至48.6%，DCR高達94.3%
- 多西他賽失敗人群療效突出：曾接受過多西他賽治療的三線及後線鱗狀NSCLC患者（2mg/kg，n=13）中，ORR達38.5%，DCR為84.6%，提示HLX43在多西他賽治療失敗的肺鱗癌人群中的重要潛力
- 非鱗狀NSCLC治療優勢：在非鱗狀NSCLC患者中（2.5mg/kg，n=35），ORR達48.6%，DCR為94.3%。值得關注的是，EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者（n=19）的ORR達47.4%，DCR達94.7%。EGFR突變的非鱗狀NSCLC患者（n=16）中，ORR達50.0%，DCR達93.8%。彰顯了HLX43在非鱗狀NSCLC患者人群中更為顯著的療效優勢
- 腦轉移患者有效：在晚期的腦轉移NSCLC患者（n=10）中，HLX43仍帶來了顯著的治療獲益，ORR為30.0%，DCR達90.0%
- 療效不受PD-L1表達限制：在PD-L1陰性（TPS＜1%，n=43）患者群體中，HLX43展現了差異化的治療潛力，ORR和DCR分別達到39.5%和86.0%，提示HLX43療效不受PD-L1表達限制，有望覆蓋更廣泛的患者群體
安全性數據更新
- 安全性方面，最常見的≥3級治療相關不良事件（TRAEs）包括淋巴細胞計數減少（9.8%）、貧血（8.6%）、中性粒細胞計數減少（6.3%），血小板計數減少僅1.7%。HLX43血液學毒性較低，延續了良好的安全性，支持未來擴展至一線療法及聯合治療方案
- 其中，17例（9.8%）患者報告了免疫相關不良事件（irAE），5例（2.9%）患者出現免疫相關性肺病，目前均在恢復中。
- 同時，在發生免疫相關性肺病的患者人群中觀察到顯著治療獲益，包括40.0%的經確認客觀緩解率（cORR）及100%的腫瘤縮小率，提示HLX43可能「雙管齊下」，其療效經由小分子毒素以及免疫機制介導。
雙優實力加速廣譜佈局，臨床價值持續釋放
HLX43優異的臨床療效和安全性特徵，源自其精準的分子設計和多重創新機制。不同於市面上眾多針對驅動基因突變的ADC，HLX43選擇了PD-L1這一泛瘤種靶點，不依賴生物標誌物的篩選，真正具備廣譜ADC的開發潛力。HLX43的抗體骨架採用復宏漢霖自主研發的HLX20，具有抗原的高結合能力及腫瘤細胞的內吞效率，連接子—毒素引進自具有技術優勢的宜聯TMALIN®平台，可裂解型連接子不僅通過內吞途徑胞內釋放毒素，還能夠在腫瘤微環境中激活釋放毒素，實現毒素於「胞內」和「胞外」的同時釋放，基於此，HLX43兼具了ADC靶向殺傷與PD-L1/PD-1免疫檢查點抑制劑（IO）的雙重作用機制，使其成為一款具備雙優潛力的ADC候選分子。
HLX43於2023年相繼獲得中國藥品監督管理局（NMPA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）的臨床試驗許可。目前，公司正全力推進HLX43臨床開發進程，在全球入組超過400例患者，其中NSCLC患者超過170例，並在中國、美國、日本等多國順利推進患者入組。尤其在NSCLC適應症上，一項國際多中心II期臨床研究正在中、美、日、澳等國家同步開展。隨着這一適應症的後線療效逐步得到驗證，公司亦計劃開展一項HLX43頭對頭對比多西他賽的二線臨床研究；此外，基於HLX43展現出的低毒及IO功能，復宏漢霖將積極探索推進HLX43的一線治療方案，開展一項包括單藥、聯合其他免疫治療藥物以及對比現有標準治療的三臂試驗。同時，HLX43作為全球首個佈局胸腺癌的PD-L1 ADC，其國際多中心臨床研究在中、美、日、澳等國家同步推進。2025年10月，基於HLX43在胸腺癌後線治療中優異的初步療效，該產品獲得FDA孤兒藥資格認定，有望填補這一罕見高侵襲癌種 ADC治療的空白。