2025年12月1日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自研的HLX37（重組人源化抗PD-L1與VEGF雙特異性抗體）用於晚期/轉移性實體瘤治療的I期臨床研究獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准。
PD-L1（Programmed Cell Death Ligand-1），又稱作 B7H1 和 CD274，是腫瘤免疫逃逸的關鍵分子，通過與 T 細胞表面的 PD-1 受體結合，抑制 T 細胞活化與增殖，從而削弱機體對腫瘤的免疫監視能力[1]。研究表明，PD-L1 在多種實體瘤中高表達，如非小細胞肺 癌、胃癌、卵巢癌等，且其表達水平與免疫治療療效相關[2,3]。PD-1/L1 抑制劑已在臨床中廣泛應用，但單藥治療響應率有限，部分患者因適應性耐藥或 T 細胞耗竭而復發[4]。VEGFA（vascular endothelial growth factor A）又稱作 VEGF，是腫瘤血管生成的核心調控因子，可促進異常血管生成，為腫瘤提供氧氣和營養支持，同時形成免疫抑制性微環境[5]。VEGF 是 VEGF 蛋白家族（包括VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD 和胎盤生長因子 PIGF）的一員，可與受體 VEGFR1和 VEGFR2 結合[6]。VEGF 驅動的腫瘤血管發育不全會導致缺氧和酸性微環境，促進 PD-L1 表達，同時招募免疫抑制細胞（如調節性 T 細胞），加劇 T 細胞耗竭，削弱抗 PD-1/L1 治療的療效。PD-L1介導的T 細胞抑制也能釋放促血管生成因子（如 IL-8、VEGF 自身），形成「免疫-血管生成」惡性循環[7]。因此，靶向PD-L1 和VEGF 能夠在治療腫瘤上發揮良好的協同作用。
HLX37 是復宏漢霖自研的重組人源化抗PD-L1 與 VEGF 雙特異性抗體。其作用機制結合了兩種治療路徑：1）阻斷PD-1 /PD-L1結合：通過阻斷腫瘤細胞表面的PD-L1蛋白與免疫細胞（如T細胞）上的PD-1受體結合，解除腫瘤免疫抑制，恢復T 細胞對腫瘤的殺傷能力；2）阻斷血管生成通路：靶向VEGF，減少腫瘤血管生成，從而限制腫瘤的血液供應生長和轉移。這種雙靶點設計有望產生協同抗腫瘤效應，並可能降低耐藥性風險，通過特異性結合腫瘤細胞PD-L1實現腫瘤內部具有抗VEGF功能的HLX37 雙抗分子的富集，實現大於抗PD-L1 單抗和抗VEGF 單抗的聯合療效。臨床前研究表明，HLX37具有優異的抗腫瘤活性且安全性可控，同時能增強腫瘤富集效應，其在多類腫瘤中具有廣泛的應用潛力。該研究結果在2025年美國癌症研究協會（AACR）年會上首次發佈[8]。
未來，復宏漢霖將繼續秉持「以患者為中心」的初心和理念，深耕實體瘤這一重要疾病領域，通過不斷挖掘患者未滿足的臨床需求，持續夯實更多創新分子的差異化佈局，為更多腫瘤患者帶來高質量、可負擔的新型治療方案。
【參考文獻】
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[7] Hack, S. P., Zhu, A. X., & Wang, Y. (2020). Augmenting Anticancer Immunity Through Combined Targeting of Angiogenic and PD-1/PD-L1 Pathways: Challenges and Opportunities. Frontiers in immunology, 11, 598877
[8] Song G, Chen Y-S, et al. Abstract 7303: A novel anti-PD-L1/VEGF bispecific antibody (HLX37) with immune checkpoint inhibition, anti-angiogenic, and antineoplastic activities. Cancer Res 15 April 2025; 85 (8_Supplement_1): 7303. AACR Annual Meeting 2025.