2026年3月5日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自研的口服創新賴氨酸乙酰轉移酶6A/B（KAT6A/B）小分子抑制劑HLX97的新藥臨床試驗（IND）申請已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，擬用於晚期或轉移性實體瘤的治療，有望為乳腺癌等實體瘤耐藥患者帶來新的治療方案。
潛在同類最優：精準抑制KAT6A/B，挑戰後線治療
KAT6A（Lysine Acetyltransferase 6A）及其旁系同源物KAT6B（Lysine Acetyltransferase 6B）是MYST 家族的組蛋白賴氨酸乙酰轉移酶(HAT)，在多種腫瘤的發生發展和耐藥性產生中發揮着關鍵作用。臨床前及臨床研究顯示，在既往接受過多種治療的ER+/HER2-轉移性乳腺癌患者中，KAT6A基因的擴增/過表達與內分泌治療耐藥性的產生密切相關。此外，也觀察到 KAT6A/B基因的異常表達出現在卵巢癌、子宮頸癌、結直腸癌、前列腺癌、肺癌和腦膠質瘤中等多種實體瘤中1-3，提示KAT6A/B抑制劑在多類腫瘤的治療中具有潛在的應用前景。
HLX97 是一款具有同類最優潛力的創新型口服KAT6A/B抑制劑。通過精準抑制KAT6A/B的活性，HLX97能夠調控腫瘤細胞的增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，具有「快速起效、快速清除」藥代動力學特性和高選擇性，旨在最大化藥物抗腫瘤活性的同時減輕產品的血液毒性。非臨床研究顯示，HLX97具有良好的抗腫瘤效果和安全性。與同類產品PF-07248144相比，HLX97展現出更強的KAT6A/B抑制活性和對KAT5/7/8更高的選擇性，其中，HLX97在更低劑量下即展現出與同類產品相當或更優的抗腫瘤活性；在相近抑瘤水平時，HLX97引發的血液學毒性顯著更低，預示其在臨床上可能擁有更寬的治療窗口。同時，HLX97顯示出良好的ADME特性，包括高口服生物利用度和優異的藥代動力學特徵4-5。
全域全程全球：構建乳腺癌全生命周期治療生態
乳腺癌是全球第二以及女性最高發的惡性腫瘤，成為導致女性癌症死亡的主要原因。其中，ER+乳腺癌是最常見的乳腺癌亞型，約佔所有乳腺癌病例的70% 6。儘管抑制雌激素生成、直接靶向ER的干預措施等內分泌治療已成為其基石療法，顯著降低了ER+乳腺癌的復發率和死亡率，但新生耐藥和獲得性耐藥仍然是一項重大挑戰。鑑於乳腺癌中KAT6A基因的擴增/過表達已被證實與內分泌治療耐藥性的產生密切相關。因此，靶向抑制KAT6A/B活性有望成為一種克服耐藥的有效策略7-9。
HLX97成功獲批臨床，標誌着復宏漢霖已經構建了完整貫通的小分子藥物研發能力。從成熟靶點的差異化開發到新興靶點的戰略佈局，公司正加速實現大分子與小分子藥物的深度融合與優勢互補。通過自主研發與戰略引進，復宏漢霖已在乳腺癌領域建立了「全域全程全球」的完整治療生態，產品管線包括中美歐等全球50多個國家和地區獲批上市曲妥珠單抗生物類似藥漢曲優®(美國商品名：HERCESSI™，歐洲商品名：Zercepac®)，首個美國獲批的帕妥珠單抗生物類似藥POHERDY®，早期強化輔助治療藥物漢奈佳®（奈拉替尼），創新CDK4/6抑制劑復妥寧®（伏維西利）等上市產品，以及新表位抗HER2單抗HLX22、新型內分泌療法拉索昔芬片HLX78、LIV-1靶點ADC HLX41、HER2xHER2雙表位ADC HLX49、HER2 ADC HLX87等高潛創新分子，持續推進覆蓋乳腺癌各分型分期的單藥及聯合療法臨床研究，通過強化管線協同效應，持續提升覆蓋提升治療價值。
未來，復宏漢霖將繼續堅持「以患者為中心」的研發理念，依託平台化、系統化的創新體系，加速推進具有全球競爭力的差異化創新管線佈局，為全球患者提供更可及、更有效的治療選擇。
【參考文獻】
1.Chen J, et al. Mutations of Chromatin Structure Regulating Genes in Human Malignancies. Curr Protein Pept. Sci. 2016;17(5):411-437.
2.Partynska A, et al. The Expression of Histone Acetyltransferase KAT6A in Non-small Cell Lung Cancer. Anticancer Res. 2022;42(12):5731-5741.
3.Lv D, et al. Histone Acetyltransferase KAT6A Upregulates PI3K/AKT Signaling through TRIM24 Binding. Cancer Res. 2017;77(22):6190-6201.
4.Liu R, et al. Abstract 6976: Identification of novel KAT6A/B inhibitors with enhanced antitumor activity and reduced hematologic toxicity. Cancer Res (2025) 85 (8_Supplement_1): 6976. AACR Annual Meeting 2025.
5.2026年第44屆摩根大通醫療健康年會復宏漢霖投資者推介材料
6.Nolan E, et al. Deciphering breast cancer: from biology to the clinic. Cell. 2023;186(8):1708-1728.
7.Sharma S, et al. Discovery of a highly potent, selective, orally bioavailable inhibitor of KAT6A/B histone acetyltransferases with efficacy against KAT6A-high ER+ breast cancer. Cell Chem Biol. 2023;30(10):1191-1210.e20.
8.Yu L, et al. Identification of MYST3 as a novel epigenetic activator of ERα frequently amplified in breast cancer. Oncogene. 2017;36(20):2910-2918.
9.Yu L, et al. Identification of MYST3 as a novel epigenetic activator of ERα frequently amplified in breast cancer. Oncogene. 2017;36(20):2910-2918. doi:10.1038/onc.2016.433