2026年3月26日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司創新型重組人SIRPα-Fc融合蛋白注射液HLX701聯合西妥昔單抗及化療治療晚期RAS/BRAF野生型結直腸癌患者的Ib/II期臨床研究（HLX701-CRC201）完成首例患者給藥。
結直腸癌是我國乃至全球高發的惡性腫瘤。2022年，全球新髮結直腸癌約192.6萬例，死亡約90.4萬例，其中我國新發及死亡病例分別達51.7和24.0萬例，位居惡性腫瘤發病率的第二位，死亡率的第四位1-2。對於晚期/轉移性結直腸癌，一、二線標準治療方案主要為基於氟尿嘧啶類的化療藥物聯合抗血管生成藥物（抗VEGF靶向治療）或抗EGFR靶向治療。其中，西妥昔單抗（抗EGFR單抗）聯合化療是RAS/BRAF野生型晚期結直腸癌的標準一線治療方案之一。隨着疾病進展，後線治療選擇有限且獲益仍有待提升，目前可選方案包括瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102等3-7，臨床亟需更有效、可聯合的治療策略。靶向CD47-SIRPα信號通路的免疫治療已在結直腸癌等實體瘤和血液瘤中展開了初步臨床探索，尤其聯合治療在腫瘤特定分子分型中顯示出協同治療潛力8-9。隨着新一代CD47-SIRPα靶向藥物的持續升級和迭代，其療效及聯合策略亟待在臨床研究中進一步驗證。
HLX701是復宏漢霖自漢康生技（HanchorBio）旗下FBD Biologics Limited（簡稱「FBD」）引進，並由雙方依據合作協議共同推進開發的新一代SIRPα-Fc融合蛋白。該分子是一種工程改造的人類SIRPα免疫球蛋白（IgV）結構域與人免疫球蛋白G4（IgG4）片段可結晶（Fc）區域蛋白結合的融合蛋白，能夠以高親和力結合腫瘤細胞上的CD47，有效阻斷抑制性CD47「別吃我」抗吞噬信號，從而促進巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬作用及增強抗腫瘤活性，並通過抗原呈遞激活T細胞、辨識抗原，最終實現先天免疫與適應性免疫的系統性協同。
值得關注的是，臨床前和早期臨床研究顯示，HLX701在選擇性結合腫瘤CD47的同時，與紅細胞（RBC）等正常細胞上的CD47結合親和力較低，且不引起RBC凝集、不誘導巨噬細胞吞噬RBC, 因而HLX701在臨床上引發貧血和血小板減少等常見副作用的可能性較低。臨床前研究顯示，HLX701聯合化療、免疫檢查點抑制劑、表皮生長因子受體抑制劑及抗血管生成藥物等在結直腸癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等動物模型中皆可產生協同抗腫瘤療效。目前，HLX701單藥劑量遞增的I期臨床研究正在中美同步開展，其聯合不同藥物的劑量遞增及劑量擴展的Ib/IIa期臨床研究也已在中國啟動。
復宏漢霖深耕腫瘤免疫治療領域，已前瞻性佈局了包括H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）、抗PD-L1 ADC HLX43 等多款具有廣譜治療潛力的創新分子。目前，H藥作為全球首個獲批一線治療小細胞肺癌（SCLC）的抗PD-1單抗，同時是全球首個且唯一胃癌圍手術期III期註冊研究成功的抗PD-1單抗，已在中國、德國、英國、印度、新加坡等40多個國家和地區獲批上市。HLX43為潛在同類最優（best-in-class）的創新型PD-L1 ADC，兼具免疫檢查點阻斷（IO）與載荷細胞毒性（ADC）的雙重療效，在非小細胞肺癌（NSCLC）、宮頸癌、食管鱗癌等實體瘤中展現出令人鼓舞的安全性和初步療效，並在更多實體瘤中陸續驗證。作為復宏漢霖腫瘤免疫管線的重要組成，HLX701差異化的分子設計有望帶來更好的安全性特徵，與復宏漢霖現有管線形成深度協同，為新一代腫瘤免疫治療方案開闢路徑。
未來，復宏漢霖將持續聚焦未滿足的臨床需求，立足於公司在抗體領域的累積優勢，不斷擴充創新潛力靶點，積極探索前沿技術與療法，加強優質創新資產的合作，為全球患者帶來更多高質量、可負擔的創新治療方案。
關於HLX701-CRC201
本研究為一項在既往接受過化療的復發性、不可切除或轉移性RAS/BRAF野生型結直腸癌患者中，比較HLX701聯合西妥昔單抗和化療（FOLFOX/FOLFIRI）對比安慰劑聯合西妥昔單抗和化療（FOLFOX/FOLFIRI）的1b/2期臨床研究。該研究包括三個階段：第一階段為安全導入期，採用 3+3 劑量遞增設計，設5 mg/kg至18mg/kg共4個劑量組，受試者將接受不同劑量的HLX701聯合西妥昔單抗和化療（FOLFOX/FOLFIRI）進行治療，每周一次靜脈給藥；第二階段為劑量擴展期，設8 mg/kg至18 mg/kg 共3個劑量組，每周一次靜脈給藥，旨在評價不同劑量水平HLX701聯合西妥昔單抗和化療（FOLFOX/FOLFIRI）的臨床療效和安全性；第三階段為隨機、雙盲、多中心研究，對比HLX701或安慰劑聯合西妥昔單抗和化療的療效和安全性。
本研究第一階段的主要終點為評估劑量限制毒性（DLT）的發生比例，次要終點為不良事件等安全性指標、客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）等療效指標、PK參數、免疫原性等；第二階段主要終點為探索2期推薦劑量（RP2D）、獨立影像評估委員會（BICR）評估的ORR和無進展生存期（PFS）；第三階段主要終點為BICR評估的ORR、PFS；第二和第三階段的次要終點包括不良事件等安全性指標、總生存期（OS）、研究者評估的ORR、PFS等療效指標、PK參數和免疫原性等，同時將探索生物標誌物與療效的相關性。
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