• DLL3×CD3×CD28多重機制協同激活T細胞，有望突破SCLC等難治實體瘤免疫治療瓶頸
• 創新平台驅動管線加速推進，多款前沿資產持續邁入臨床階段
2026年4月30日，上海 —— 復宏漢霖（2696.HK）宣佈，基於自主研發的創新型T細胞銜接器（T-cell engager, TCE）平台開發的首個創新分子HLX3901（DLL3×DLL3×CD3×CD28四特異性抗體）在晚期小細胞肺癌（SCLC）或神經內分泌癌患者中開展的I期臨床研究（HLX3901-FIH101）已完成首例患者給藥。這一進展標誌着公司多特異性TCE平台成功實現從技術構建向臨床驗證的關鍵跨越。
Delta樣配體3（Delta-like ligand 3）是一種抑制性Notch配體1-2，在約80%的SCLC及多種神經內分泌腫瘤中高表達3-5，而在正常組織中表達水平極低6-7，使其成為當前SCLC治療的理想靶點。目前，已有靶向DLL3及CD3的TCE雙特異性抗體獲批上市8，並展現出良好的治療前景9。然而，腫瘤微環境（TME）中的T細胞浸潤不足和免疫抑制狀態仍然是限制TCE療效的關鍵瓶頸10-11。在缺乏共刺激信號（第二信號）的情況下，單純的CD3激活信號（第一信號）極易導致T細胞失能12，難以實現持久且深入的抗腫瘤療效。CD28是表達於T細胞表面的關鍵共刺激分子，其通過與抗原呈遞細胞（APC）表面的配體CD80（B7-1）和CD86（B7-2）結合，能夠提供T細胞活化的第二信號，對T細胞的完全活化極為關鍵13-14。
針對上述挑戰，復宏漢霖自研的新一代T細胞銜接器HLX3901通過四特異性分子設計，同時靶向DLL3雙表位、CD3及CD28，從而構建「第一信號+共刺激信號」的協同激活機制，通過同步作用於T細胞表面的CD3與CD28，實現對T細胞的雙重激活，從而增強T細胞對DLL3陽性腫瘤細胞的靶向殺傷能力，提升抗腫瘤療效。另一方面，這種雙信號協同機制極大地優化了治療窗口，不僅能夠促進T細胞活化、增殖及存活，還能延長抗腫瘤免疫應答的持續時間，使其在低T細胞浸潤的環境中依然展現出優異的抗腫瘤活性。
臨床前研究顯示，HLX3901在低效靶比條件下展現出更優的細胞毒性效應。在人類泛T細胞重構模型中，HLX3901的抗腫瘤活性較同類分子（如塔拉妥單抗）更強且更持久。此外，在食蟹猴的初步毒性研究中，HLX3901表現出良好的耐受性，並顯示出較寬的治療窗口，為其臨床開發提供了堅實的科學依據與數據支持。
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作為復宏漢霖在免疫細胞銜接器領域的重要佈局，HLX3901結合了公司AI驅動的智能藥物設計與TCE平台技術，通過精巧的分子設計，該產品兼具持久的特異性T細胞激活、攻克低T細胞浸潤腫瘤及顯著降低細胞因子釋放綜合症（CRS）等多重優勢，旨在克服第一代TCE在實體瘤治療中的主要障礙。該分子的快速推進，印證了復宏漢霖在多特異性抗體領域的系統性研發能力。依託上述技術積累，公司正持續探索下一代TCE在實體瘤中的應用潛力。目前，公司已搭建起包括PD(L)1為核心的免疫檢查點抑制劑平台、免疫細胞銜接器平台（如多特異性TCE平台）、Hanjugator™ ADC以及AI驅動的一站式早期研發平台HAI Club在內的多維創新平台矩陣，為具備全球競爭力創新管線的持續產出與高質量推進提供支撐。
深耕未滿足的臨床需求，公司加速擴充由高潛力分子組成的早期管線儲備，多款產品於近期取得里程碑進展，HLX701（新型SIRPα-Fc融合蛋白）憑藉潛在更優的安全性，已啟動在國內的II期臨床研究；HLX37（創新抗PD-L1/VEGF雙特異性抗體）針對晚期/轉移性實體瘤的I期臨床已完成首例患者給藥；HLX97（新型KAT6A/B口服小分子抑制劑）獲得中國臨床試驗許可；HLX3902（STEAP1xCD3xCD28三特異性TCE）、HLX49（HER2雙表位ADC）、HLX48（EGFRxcMET雙抗ADC）、HLX105（一款抗體融合蛋白）在內的多個前沿分子也將加速邁向臨床，為公司創新管線不斷注入新鮮血液。
未來，復宏漢霖將繼續堅持「以患者為中心」的研發理念，依託平台化、系統化的創新體系，加速推進具有全球競爭力的差異化創新管線佈局，為全球患者提供更可及、更有效的創新治療選擇。
參考文獻